子宫肌瘤模型制备及三棱-莪术组分配伍干预机制研究

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1、成都中医药大学2017届硕士学位论文（基础医学院）二0一七届硕士研究生学位论文子宫肌瘤模型制备及三棱-莪术组分配伍干预机制研究StudyontheUterineLeiomyomaModlesPreparationandtheInterventionMechanismofSanleng-EzhuComponentCompatibility研究生姓名：徐秋霞指导教师：余成浩（教授）学科专业：方剂学二○一七年五月1万方数据成都中医药大学2017届硕士学位论文学位论文子宫肌瘤模型制备及三棱-莪术组分配伍干预机制研究StudyontheUt

2、erineLeiomyomaModlesPreparationandtheInterventionMechanismofSanleng-EzhuComponentCompatibility徐秋霞指导教师姓名:余成浩申请学位级别：硕士专业名称：方剂学论文提交时间：2017.05论文答辩时间：2017.05二○一七年五月2万方数据成都中医药大学2017届硕士学位论文中文摘要目的：1、根据子宫肌瘤（UL）的中西医发病机理，通过采用多种造模方法，复制子宫肌瘤模型，并对多种子宫肌瘤模型进行比较，从造模动物的脏器系数、子宫大小、子宫病理及雌孕

3、激素和受体浓度等多方面进行对比，以期寻找一种简便且符合中西医发病机理的子宫肌瘤动物模型，为后期研究提供较理想的动物模型工具。2、采用雌孕激素负荷法结合多因素刺激法建立子宫肌瘤大鼠模型，从“因”、“象”、“证”、“治”四个方面进行综合评价，创立符合气滞血瘀子宫肌瘤病证结合的大鼠模型。研究三棱-莪术组分配伍对该动物模型的影响，通过观察模型大鼠胸腺、脾脏、子宫脏器系数，子宫形态学和病理，血液流变学，IL-1β、TNF-α及下丘脑-垂体-性腺轴分泌的GNRH、FSH、LH、E2、P、ER及PR指标，探索三棱-莪术组分配伍治疗子宫肌瘤的作用

4、机理，并为临床提供依据。方法：1、将大鼠随机分为空白对照组、短时造模组、病证结合组、长时造模组和气滞血瘀组。长时造模组每周一、三、五灌胃己烯雌酚药液0.167mg/kg，另每周日肌肉注射黄体酮注射液1.0mg/只，共20周。短时造模组和病证结合组每日给予己烯雌酚药液1.35mg/kg，另每周一、三、五下肢外侧肌肉注射黄体酮注射液1.0mg/只，连续5周。气滞血瘀组不给予上述刺激，在造模第四周开始，气滞血瘀组和病证结-1合组大鼠皮下注射盐酸肾上腺素注射液0.9mg/kg·d，4h后给予慢性不可预见性刺激（①60db噪音连续3h，②昼

5、夜颠倒，③5~10℃冰水浴游泳4min，④悬尾10min，⑤50℃烘箱烘10min，每日随机给以1种刺激，并保证造模2周内每种刺激不少于2次），连续2周。2、将大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、S-E配高组、S-E配中组和S-E配低组，除空白对照组外，其余各组根据上述病证结合组造模方法进行造模，各组连续给66.7%、33.3%、16.7%的S-E药液及阳性药物5周，空白对照组、模型对照组给予蒸馏水。1万方数据成都中医药大学2017届硕士学位论文结果：1、各造模组大鼠在造模后均出现毛色暗淡、皮毛凌乱，脱毛，精神不振等症

6、。在造模结束后，肉眼观察子宫形态发现除气滞血瘀组外其余各组均出现明显的结节、囊肿及肿胀，其中长时造模组部分UL质地较硬，肉眼更加直观。病理上均可见肌细胞排列紊乱及炎细胞浸润，且病证结合组和长时造模组平滑肌细胞透明变性明显且平滑肌细胞出现增生。从雌孕激素比较，造模组大鼠血清中的P，子宫和卵巢中雌孕激素及其相应受体的浓度都升高，但以病证结合组升高最为明显，差异具有显著统计学意义（P＜0.01）。从成模率比较，短时造模组成模率为42%，病证结合组成模率为58%，长时造模组成模率为67%，通过整体分析其造模方法、造模时间、成模率及其他数据

7、，表明病证结合组具有一定的优势，为子宫肌瘤研究提供可供选择的模型工具。2、本实验构建气滞血瘀子宫肌瘤病证结合动物模型，主要从四方面进行综合评价：一是造模之因，通过从情志、外界环境和内分泌方面进行干扰，导致大鼠长期处于“烦”、“怒”和“郁”状态，而形成气滞血瘀。二是生物表征，造模后大鼠表现为饮食减少，爪甲尾部呈紫暗色，脱毛，胸胁部长脓肿，以及弓背、蜷缩、活动减少、易激惹等，以上表现均较符合气滞血瘀的症状。三是病理机制，从子宫解剖学可见明显囊肿、结节及肿胀，子宫病理可见子宫粘膜上皮细胞空泡变性，平滑肌细胞透明变性、排列紊乱、增生等；血

8、液流变学的数据结果表明，模型对照组显示其各项指标明显增高，说明模型对照组大鼠处于血瘀状态。四是以方测证，S-E高、中、低组经行气活血治疗后明显改善子宫形态，血液流变学各项指标明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明经三棱、莪术可改善模型大鼠