思美泰治疗肝硬化以及梗阻性黄疸的使用ppt课件

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1、思美泰®快速修复肝细胞,促进再生, 延长肝硬化患者的生命消化科用(1)病毒性肝炎慢性酒精中毒非酒精性脂肪性肝炎胆汁淤积肝静脉回流受阻工业毒物或药物……陆再英.内科学(第7版)[M].人民卫生出版社.2008.446肝硬化病因多种病因肝细胞弥漫变性、坏死肝细胞再生和纤维结缔组织增生肝纤维化肝硬化陆再英.内科学(第7版)[M].人民卫生出版社.2008.446细胞因子(TGF-β、PDGF、TNF-a、IL-10)过量活性氧胆汁酸HSCs激活ECM沉积核受体激活ICAM-1发病机制肝硬化治疗要点休息饮食护肝退黄治疗抗病毒治疗营养支持治疗消除病因或

2、诱因治疗并发症出血腹水肝昏迷肝癌肝移植修复肝细胞,促进再生延缓纤维化,延长生命80%左右的肝硬化患者有不同程度黄疸,15-25%肝硬化患者伴有皮肤搔痒。原因:肝细胞变性、坏死造成肝细胞障碍,导致对胆红素的摄取、结合或排泌等任何一环节功能障碍,均可引起黄疸。纤维细胞增生,肝小叶结构破坏,胆红素排泌障碍,不能排入肠道而反流入血中引起黄疸。漆德芳.肝硬化[M].北京科学技术出版社.2000.70.178.肝硬化与黄疸慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降50%Cabreroetal.1988;MartinDuceetal.1988Hepatology,0

3、100200300400500600对照组n=17肝硬化n=26酒精性肝硬化n=12肝炎后肝硬化n=14腺苷蛋氨酸合成酶(pmoles/min./mg)思美泰®可抑制TNF-等多种炎症因子延缓纤维化进展肝纤维化抗炎抗纤维化激活IL-10抗氧化思美泰®对活性氧物质(ROS)的作用*P<0.05vs单用乙醇组MaríadelPilarCabrales-Romero,WorldJGastroenterol2006March28;12(12):1895-1904思美泰®显著降低经乙醇处理肝细胞的ROS水平******思美泰®抑制TNF-α对肝细胞的

4、损伤Z.Songet3.HenarHevia,HEPATOLOGY,Vol.39,No.4,2004TNF-α:肿瘤坏死因子,LPS:脂多糖,MTA:5’-甲硫腺苷*P<0.05**P<0.01vs单用LPS腺苷蛋氨酸显著降低LPS所致TNF-α浓度*******思美泰®提高IL-10浓度,抗纤维化Z.Songetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol284:G949–G955,2003*P<0.05腺苷蛋氨酸组IL-10浓度明显增高**思美泰®可抑制肝星状细胞的活化,防止肝纤维化的发生思美泰®对初期培养的

5、肝星状细胞形态学的影响治疗前治疗后肝星状细胞活化增殖肝星状细胞趋于静止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–36思美泰®生成内源性GSH促进肝细胞再生*P<0.05:vs.剖腹oP<0.05:vs.PH+B#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevs.PH+BSO***

6、o*00***0#0#00*SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性, 而外源性GSH反而抑制肝细胞再生PH,部分肝切;B,缓冲液;SAM,腺苷蛋氨酸;GSH,谷胱甘肽;BSO:丁胱亚磺酰亚胺HolecekMetal:Buthioninesulfoximine,S-Adenosylmethionineandglutathione,Arzneim.-Forsch./DrugRes.50(11),Nr.12(2000)PH+BSOPH+BSO+SAMPH+BSO+GSH思美泰®长期使用,提高肝硬化患者的生存率生存时间:到死亡及肝移植的时间Jos

7、eM.Mato,etal.JournalofHepatology1999;30:1081-089一项随机双盲、安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验(口服思美泰,1200mg/天)生存时间(月)累计生存率95%CI0.72-0.9295%CI0.56-0.80思美泰®安慰剂P=0.046思美泰®在梗阻性黄疸手术后的应用——加速黄疸消退,促进肝功能恢复,减少术后并发症黄疸的危害思美泰®在梗阻性黄疸手术后的应用术前胆红素水平越高,术后并发症发生率越高312例梗黄患者,按血清胆红素水平分为四组:A组≤171μmol/L;171μmol

8、/L

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