肿瘤科读书报告

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1、HER-2阳性炎性乳腺癌的靶向治疗进展姓名：袁建梅学号：2013110935轮转科室：肿瘤内科指导教师：石学军（副主任医师）摘要原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性炎性乳腺癌是指HER-2过表达或扩增的炎性乳腺癌临床上以乳房表面皮肤呈炎性改变而没有溃疡形成局部及全身快速进展为特点，表现出更高的侵袭性尽管炎性乳腺癌预后差，但新辅助化疗手术及放疗等多学科综合治疗，尤其是分子靶向治疗显著改变了本病的自然进程本文就近年来HER-2阳性炎性乳腺癌的分子靶向治疗进展作一综述关键词HER-2;炎性乳

2、腺癌;分子靶向治疗AbstractHumanepidermalgrowthfactorreceptor-2(HER-2)positiveinflammatorybreastcancerisaveryaggressivetypeofinflammatorybreastcancer(IBC)withHER-2over-expressionoramplified．Clinically，suchcancerismoreaggressiveandcharacter-izedbyrapidlocalandsy

3、stemicprogressionandoverlyingskininflammationordiscolorationwithoutulceration．Withpoorprognosis，but，combinationsofneo-adjuvantsystemicchemotherapy，surgeryandradiationtherapy，especiallymoleculartargetedtherapycandrasticallyalterthenaturalcourseofthisdi

4、sease．ThisarticlereviewstheprogressinmoleculartargetedtherapyforHER-2positiveIBCinrecentyears．KeyWordsHER-2;Inflammatorybreastcancer;Moleculartargetedtherapy炎性乳腺癌是非常少见的乳腺癌类型，约占所有乳腺癌患者的2%～5%，由于具有高侵袭性高转移及复发率低无病生存率等特点，使其在临床上十分棘手［1-2］尽管炎性乳腺癌的影像学和病理学研究有了较大

5、进展，但其诊疗现状仍不容乐观［3-4］炎性乳腺癌具有独特的临床表现，虽然在皮肤活检中癌栓并不常见，但大多数病例真皮淋巴管内有广泛的癌细胞浸润［5-6］至今，尚没有明确诊断炎性乳腺癌的分子或病理学标准，因此其诊断在很大程度上依靠临床特征临床标准对炎性乳腺癌的诊断非常重要［6］，典型的临床表现为乳房体积增大皮肤红肿皮温升高和皮肤水肿，呈橘皮样变最初主要表现在乳房下半部，最终至少累及三分之一的乳房皮肤;乳房触痛和疼痛，某些病例可触及界限不清的包块;以局部和全身快速进展和皮肤炎症或变色而没有溃疡形成为特征

6、［7］炎性乳腺癌病理学特征倾向于表现为高级别的导管癌，在覆盖乳房的表皮乳头状和网状真皮层内淋巴管存在大量的肿瘤栓子，大多数炎性乳腺癌为雌激素及孕激素受体阴性，E-钙粘蛋白高表达，表现出高度的侵袭性，约33%的病例为三阴性乳腺癌［1］，约40%左右的患者原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)过表达或基因扩增［3，8］Dawood等［9］研究发现，相对于三阴性炎性乳腺癌，HER-2阳性患者死亡风险较低，5年生存率约为30%［10］炎性乳腺癌新辅助化疗是一线治疗，以蒽环类和紫杉烷类为基础的全身化疗

7、方案为标准方案［1-2，6］近年来，炎性乳腺癌的分子靶向治疗引人瞩目，多种药物和策略应用于该病的研究［3］，如曲妥珠单抗拉帕替尼贝伐珠单抗和Semax-anib以及法尼酰基转移酶抑制剂替比法尼［11］E-钙粘蛋白47临床肿瘤学杂志2013年1月第18卷第1期ChineseClinicalOncology，Jan．2013，Vol．18，No．1在炎性乳腺癌中高表达，E-钙粘蛋白与肿瘤进展和上皮间质转化相关，而EIF4G1基因在炎性乳腺癌中较常见，其为真核生物翻译启动因子4的靶基因，与E-钙粘蛋白在

8、炎性乳腺癌中的作用有关，这些都可能成为分子治疗的靶点［12-13］尤其是HER-2阳性炎性乳腺癌标准化疗方案与贝伐珠单抗曲妥珠单抗Pertuzumab或拉帕替尼等联用可以使患者获益［3，9，14］1以血管内皮生长因子(VEGF)为治疗靶点的治疗策略HER-2阳性乳腺癌患者可能从贝伐珠单抗治疗中获益，研究证实HER-2信号的增强和对下游的刺激作用会增加VEGF的表达，大量血管生成内皮细胞增殖和VEGF表达增加为特征［15］，尤其在炎性乳腺癌中，肿瘤间质中VEGF-A高表达并且提示预后