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1、中西医结合治疗慢性乙肝的研究进展慢性乙型病毒性肝炎(ChronicHepatitisB,CHB)是由乙肝病毒(hepatitisBvirus,HBV)持续感染半年以上引起的肝慢性炎症坏死性疾病。全球约有3.5亿人感染乙型肝炎病毒(HBV)。我国是乙型肝炎的高流行区,目前,我国约有1.2亿以上的人口被乙肝病毒感染,现有乙型肝炎患者约2800万,患病率为2770/10万,年发病率为230/10万,其中每年发生肝硬化和肝细胞癌者分别占2%和1%[1]，每年约100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌。CHB目前尚无满意的治疗
2、方法和特效药物,现代医学在抗病毒、保肝降酶、调控免疫和阻止肝纤维化等治疗方面取得了一定的成果,尤以干扰素、核苷类抗病毒药物为主流药物,但HBV复制指标转阴率不理想,易反弹,病毒易变异,且价格昂贵,副作用大,限制其广泛应用，在临床应用上逐渐受到医学界的质疑。中医药对本病的治疗积累了丰富经验,且药源广泛,价格低廉,毒副作用小,因此,从中西医结合或中医中药角度来寻求新的治疗方法和药物成为新的研究热点。近年来,国内越来越多的研究显示了中西医结合的优势和潜力,在改善肝功能、抑制乙肝病毒以及降低HBV变异率,提高生活质量等方面显示出明显的优势。
3、本篇就近年来中西医结合对CHB的临床研究进展进行如下综述。1.西医治疗CHB现代医学认为,慢性乙型病毒性肝炎由于乙肝病毒或感染病毒的肝细胞和宿主免疫系统之间相互作用而引起的慢性肝损伤。目前,慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等方法,其中核苷类药物抗病毒治疗是最主要的治疗措施。核苷类药物口服给药方便,抑制病毒作用较强,不良反应少而轻微,可用于肝功能失代偿者,但其疗程相对不固定,疗效不够持久,长期应用可耐药,停药后可出现病情恶化。目前,全球用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类药物主要有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦
4、、替比夫定和替诺福韦5个药物。拉米夫定是全球第一个治疗慢性乙型肝炎的口服核苷类药物,根据2003年拉米夫定临床应用专家共识我国国家食品药品监督管理局批准的拉米夫定治疗对象是伴有ALT升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。拉米夫定是胞嘧啶核苷类药物,临床试验表明,每日口服100mg可明显抑制HBVDNA水平,HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高,治疗1年、2年、3年、4年和5年后HBeAg血清转换率分别为16%、17%、23%、28%和35%。总的来说,拉米定夫可以有效地抑制慢性乙型肝炎患者HBV复制,保护肝细胞
5、,促进肝脏功能恢复,长期治疗可以减轻炎症,降低肝纤维化和肝硬化的发生率。尽管拉米夫定的临床安全性良好,但需要长期治疗,而较长时间用药容易产生乙型肝炎病毒变异与耐药,而使治疗乏效和疗效降低。因此如何减少、延缓拉米夫定耐药也是当前研究的热点问题。阿德福韦酯是继拉米夫定之后被批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类药物,该药临床应用以后,给慢性乙型肝炎患者尤其是拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者带来了新的希望。根据一项研究结果表明,阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎能明显抑制HBVDNA复制,提高HBeAg转阴率和血清转换率,并使得ALT复常率
6、明显提高,延长阿德福韦酯治疗时间不仅能获得疗效的明显提高,而且可以维持对肝病的长期控制。阿德福韦作为强有力的HBVDNA复制抑制剂,不仅对野生HBV有效,对拉米夫定耐药的HBV病毒株也有显著的抑制作用,提示其能够作为对拉米夫定耐药病毒感染治疗的补充、替代药物,成为解决乙型肝炎病毒核苷类似物耐药问题的有效办法。恩替卡韦是目前作用最强的抗病毒核苷类药物。其在HBVDNA转阴、ALT复常、肝脏组织学改善和HBeAg血清转换方面均优于拉米夫定。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,选择未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者212例,结果显
7、示替恩卡韦组的抗病毒活显著优于安慰剂,且具有较好的安全性。国内一项对恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者3年临床研究结果表明,恩替卡韦可明显抑制HBV2DNA复制,HBVDNA水平降低迅速且持久;能促进ALT复常,使用安全,耐受性良好。其他核苷类药物已经在其他国家上市或正在进行临床抗HBV实验的核苷类药物有依曲西他滨、替诺福韦酯、克拉夫定、帕拉德福韦、依夫西他滨等。均有强而迅速抑制HBV的作用,耐药性变异发生更低。但停药后易复发,长期应用产生耐药,仅能抑制HBV复制,未能将慢性乙肝治愈。因此,开发高效低毒且生物利用度高的新型核
8、苷类药物,以及如何预防和减少耐药发生率,是抗HBV感染药物研究和应用的热点。1.中医治疗CHB在中医方面，并无慢性乙型肝炎这个病名，有学者认为CHB属“黄疸”“胁痛”“急黄”“癥瘕”“积聚”“虚损”等范畴，。中医多认为慢性乙型肝炎由湿
