药理学绪言2010

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1、第一章药理学总论--绪言IntroductiontoPharmacology张莉蓉郑州大学基础医学院药理学教研室什么是药物（drug)？可以改变或查明机体的生理功能及病理状态(广义,drugs)用以预防、治疗和诊断疾病的化学物质(medicines)与毒物没有本质的区别Thereisnosafedrug,butsafedoctor!什么是药理学（Pharmacology）?研究药物和机体间相互作用规律的一门学科。药物对机体的作用及其规律Whatadrugdoestothebody药物效应动力学Pharmacodynamics机体对药物的处置

2、规律：吸收、分布、代谢、排泄;血药浓度随时间变化的规律。whatthebodydoestoadrug药物代谢动力学Pharmacokinetics药理学研究内容？DrugBody给药吸收分布靶部位（受体）药物作用生物转化（代谢）排泄药动学时相临床应用毒副作用药效学时相药物溶解药学时相药理学的任务？阐明药物与机体的相互作用及其机制,指导临床合理用药，提高药物疗效，降低不良反应；研究开发新药、发现老药新用；为其他生命科学研究提供依据和方法。学科特点：桥梁学科：基础与临床、医学与药学研究对象：机体（人体、动物、病原体）研究方法：实验性的，在严格控

3、制的条件下观察药物对机体的作用规律和原理药理学的实验方法：1.实验药理学方法对健康动物或正常组织器官、细胞等进行药效学和药动学观察。2.实验治疗学方法对病理模型动物或组织器官、肿瘤细胞等进行药物作用的观察。3.临床药理学方法以健康人或病人为对象进行药效学、药动学和药物不良反应的研究。DrugactionMechanismofactionMajoradversedrugreactionClinicallyimportantpharmacokineticsClinicalapplicationWhatdowemustknow?药理学的发展历史药

4、理学发展史明李时珍经27年,1578完成52卷，190万字收药1892种插图1160幅药方11000条英日朝德俄法拉7种文字第一部药物学著作收药365种唐659第一部政府颁布药典收药844种罂粟Poppy生鸦片Rawopium阿片酊Opiumtincture吗啡Morphine可待因Codeine…Fromnaturalproducttoactiveprinciples新药的定义：化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。未曾在中国境内上市销售的药品新药发现模式的发展人体/动物器官/组织细胞分子?人类疾病相关动物模型药物发现的模式候

5、选药物活性化合物药效学研究药物筛选发现有效药物高通量筛选药物作用分子靶点药物开发研究药效学研究组织器官水平研究作用机制研究组织器官水平研究分子细胞水平作用研究疾病动物模型研究作用机制研究传统药理学研究过程高通量筛选研究过程合成筛选新药研制过程I期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市TimeandCostforDrugDevelopmentDecadeDrugdevelopmenttime1960s8.1yr.1970s11.6yr.1980s14.2yr.1990-199

6、614.9yr.Source:PharmaceuticalIndustryReport1999Averagetime:12yearsAveragecost:$802M1in10,000compoundsmakeittomarketSource:DiMasietal.;TuftsUniversityDec.2001DevelopmentofaSuccessfulNewDrug250药物研发的平均周期先导化合物及其优化随机筛选10000~20000个化合物药物候选物临床前研究临床研究市场理论计算、分子模拟计算机辅助药物设计2~3年2~3年2~3

7、年2~3年3~4年平均10~12年，耗资2.0亿~3.5亿美元药理学上的重要事件1720～1805意大利Fontana药均有活性成份，作用于特定部位1805Germanpharmacistisolatedmorphine1819FrenchMagendi确定士的宁作用于脊髓1823islatedquinine,1833atropine1856FrenchBernald确定箭毒作用于神经肌接头1878LangleyReceptorconcept1820～1879德Buchheim建立药理实验室，第一本教课书1838～1921发展了器官药理学，

8、分析作用部位1909Germanpathologistdevelopedchemotherapy1928英国Flemin发现青霉素，1945年获诺贝尔奖。1935Germanpa