肺癌血管靶向的探索与进展

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1、血管靶向在肺癌治疗中的探索和进展安徽医科大学第一附属医院孙国平2011年6月18日血管靶向在肺癌治疗中的探索和进展血管靶向疗法的临床应用与成果贝伐珠单抗抗血管生成TKI血管破坏剂/其他探索与展望培美曲塞联合贝伐珠单抗抗EGFR与抗血管生成的联合血管靶向治疗值得进一步探索的问题血管靶向在肺癌治疗中的探索和进展血管靶向疗法的临床应用与成果贝伐珠单抗贝伐珠单抗治疗非鳞肺癌的两项研究数据贝伐珠单抗治疗肺腺癌的两项研究数据贝伐珠单抗治疗肺癌的安全性数据贝伐珠单抗治疗肺癌的中国数据抗血管生成TKI血管破坏剂/其他探索与展望培美曲塞联合贝伐珠单抗抗EGFR与抗血管生成的联合血管靶向治疗值得进

2、一步探索的问题非小细胞肺癌治疗领域的里程碑2009201020052/3线：厄洛替尼vs安慰剂220061线：安维汀+CPvsCP320082000化疗11.Schiller,etal.NEJM2002;2.Sheppard,etal.NEJM2005;3.Sandler,etal.NEJM20064.Scagliotti,etal.JCO2008;5.Ciuleanu,etal.Lancet2009;6.Rossell,etal.NEJM20097.Mok,etal.NEJM2009;8.Cappuzzo,etal.LancetOncol2010;9.Sandler,et

3、al.JTO2010CP=卡铂+紫杉醇CPem=顺铂+培美曲塞CG=顺铂+吉西他滨贝伐珠单抗治疗非鳞肺癌的两项研究数据E4599：安维汀+紫杉醇/卡铂主要研究终点:OS其他研究终点:PFS,ORR,耐受性等Sandleretal.NEJM2006**不允许交叉未经治疗的复发性/IIIb（湿性）/IV期非鳞型NSCLC(n=878)CP*6(n=444)安维汀(15mg/kg)每3周+CP6(n=434)PD**PD安维汀维持15mg/kgq3w*CP:卡铂AUC=6mg/ml/min,紫杉醇200mg/m2,d1,q3wECOG4599:开放性/多中心/随机对照/III期临

4、床研究(美国等，2001-2005)Sandler,etal.NEJM20061.00.80.60.40.2006121824303642生存期(月)总生存率HR=0.79,p=0.003(95%CI:0.67–0.92)10.312.3安维汀+卡铂/紫杉醇(n=417;305个事件)卡铂/紫杉醇(n=433;344个事件)E4599：在非鳞癌中OS首次超过12个月Recketal.JCO2009顺铂80mg/m2D1+吉西他滨1,250mg/m2D1D8+安维汀或安慰剂i.v.D1(每3周一次共6周期);方案未规定交叉至贝伐珠单抗;分层因子：疾病分期、体力状态评分、地区、性别

5、安维汀安维汀PDPDPD安维汀15mg/kg+CG安维汀7.5mg/kg+CG安慰剂+CG未经治疗IIIB,IV期或复发非鳞型NSCLCN=1,043随机安慰剂+CG2211主要研究终点：PFS次要研究终点:OS缓解率缓解期治疗失败时间生活质量(FACT-L)安全性AVAiL:国际多中心/双盲/随机对照/III期临床研究(20个国家和地区，2005-2007)AVAiL：安维汀+吉西他滨/顺铂347178341230345214631850351200571200Placebo+CGBev7.5mg/kg+CGNo.atriskBev15mg/kg+CG1.00.80.60.

6、40.20Time(months)0612182430PFS比例Manegoldetal.ESMO2008AVAiL：两个剂量组总体人群PFS显著延长安慰剂+CGBev7.5mg/kg+CGBev15mg/kg+CG风险比(95%CI)0.75(0.64–0.87)0.85(0.73–1.00)P值0.00030.0456中位PFS(月）6.26.86.61.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.JCO20093.Manegold,etal.ESMO2008;4.Crinò,etal.ASCO2009中位PFS(月)10506.26.

7、56.7AVAiL2(7.5mg/kg)E45991AVAiL2(15mg/kg)中位OS(月)15105012.313.413.614.6SAiL4AVAiL3(7.5mg/kg)E45991AVAiL3(15mg/kg)PFSOS7.8SAiL4安维汀+化疗：一线疗效被多项试验证实NCCNv2011.2英文版：安维汀+化疗成为非鳞型mNSCLC的一线标准治疗非小细胞肺癌治疗领域的里程碑200920101线：安维汀+CPvsCP腺癌亚组91L维持：厄洛替尼vs安慰剂820052/3线：