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1、孤独症的药物治疗广州市脑科医院荔湾门诊部——殷青云博士孤独症基本特征儿童孤独症是一种较为严重的发育障碍性疾病，起病于婴幼儿期，临床以交流障碍，语言障碍和重复刻板行为三联征为特点儿童广泛性发育障碍(pervasivedevelopmentdisorder,PDD)阿斯拍格综合征（功能较好的发育障碍）Rett综合征儿童瓦解性精神障碍广泛性发育障碍未注名并发症状焦虑抑郁强迫症状双相情感障碍癫痫注意缺陷多动症状抽动症状病因研究与治疗手段孤独症的病因学和生化异常改变尚未完全阐明，可能大脑的神经发育存在异常。尚无特异性药物治疗，尤其对于核心的语言和交流障碍缺乏有效药物。采用综合性治疗，以特殊教育
2、训练和行为矫正为主，如结构化教育方法（TEACCH）和应用行为分析疗法（ABA），药物治疗为辅进行全面的评估，及早识别，对症治疗，改善日常功能，促进培训效果病例介绍12岁，女，孤独症少目光接触，言语和非言语发育水平差生理发育幼稚自己咬自己，来回晃动自我刺激，用头撞墙纳曲酮，丙戊酸纳，心得安，可乐定，氯硝西泮均无效改用舍曲林，效果不错药物治疗药物的合理运用可以显著改善孤独症及其相关障碍儿童的一些相关症状如攻击,兴奋,多动,注意力不集中,易激惹,重复行为和自伤行为.兴奋攻击行为,重复行为注意力不集中等紊乱行为影响教育训练和日常生活在教育训练过程中,根据具体情况,在医生指早下给以适当的药物
3、治疗,可改善其行为,提高训练和教育效果.还可以保证儿童正常生活和学习,有利于父母对患儿的管理照护.用药注意事项用药治疗前须经医生诊断检查后选择用药,切勿盲目偏信乱用药,同时要了解服药过程注意事项,加强观察,注意药物的副作用和加强药物的安全保管,以防意外.儿童用药从最低剂量开始,缓慢加量,以减轻药物副反应.与医生认真交流,讨论,包括药物之间的相互作用.使用可引起体重增加的药物时,应向家长建议饮食基线,以控制体重过分增加.药物治疗分类1.影响孤独症的神经生化物质的药物.2.常与孤独症关联的行为紊乱的治疗药物3.维生素类及仅在极少病例报告中有不确定效果的药物4.益智药物1.1作用于多巴胺系
4、统的活性药氟哌啶醇(haloperidol)多巴胺D2受体拮抗剂.Magda等做了大量研究以检测氟哌啶醇对孤独症患儿的治疗效果.发现在1~2mg/d时对于2~8岁孤独症儿童剂量治疗几种与孤独症相关的症状包括刻板行为,退缩,攻击,多动和兴奋有效.有报道认为年龄较大的儿童对其反应好.短期副作用:镇静和急性肌张力异常长期副作用:运动障碍,尤其在停服药物时,且剂量越大,发生运动障碍的危险增大1.2作用于5-羟色胺系统的药物前额叶皮质脑区与认知功能有密切关系,而中枢5-羟色胺(5-HT)的神经元广泛分布于前脑,5-HT受体广泛分布于大脑皮质,边缘系统和海马等区域,参与大脑的多种认知功能.196
5、1年Schain和Freedman就发现孤独症患者血小板中5-HT浓度升高,谷氨酸,Y-氨基丁酸和其它氨基酸显著下降.有关研究还发现部分孤独症患者外周血和尿中5-HT水平升高,随着临床症状的改善,血中5-HT水平下降,推测具有降低5-HT水平的药物可能对某些孤独症有治疗作用1.2.1利醅酮(risperidone)属于非典型抗精神病药,与多巴胺能的D2受体和5-HT能的5-HT2受体有很高的亲和力.JTMcCracken等进行临床对照实验研究,利醅酮治疗101例5-17岁伴有严重发脾气,攻击或自伤行为的孤独症患者.剂量范围0.5~3.5mg/d,8周后利醅酮组56.9%异常行为量表兴
6、奋性得分降低,而安慰剂组只有14.1%降低,利醅酮组69%儿童CGI分显著下降(安慰剂组12%)对治疗发脾气,攻击或自伤行为有效且耐受性好.副作用是体重增加和疲劳,嗜睡,头昏和流口水,没有出现锥体外系副作用反应结果.YVBoon等报道5例4岁以下的孤独症儿童给予维思通治疗(0.25~0.5mg/d)显示所有的儿童对其耐受性好,治疗效果和其他文献一致.研究结果提示:维思通对于孤独症儿童的一系列行为症状有效,而且在年幼患者中使用较安全,因此在临床应用逐渐广泛.中国人与欧美人群的种族差异,中国儿童的治疗量可能在0.25~2mg/d之间,起始剂量应为0.25mg/d,增量幅度应为0.25mg
7、,缓慢加量至有效量.1.2.2氯氮平(clozapine)此药对多巴胺D1,D2和D4受体,5-HT的5-HT1,5-HT2,5-HT3受体具有阻断作用,利用5-HT系统的作用治疗孤独症.Zuddas报道了3例当使用氟哌啶醇治疗无效的孤独症,改用氯氮平治疗后其不安,多动,依恋非生命体,社交障碍,自伤,攻击作为等症状减轻.另有报道一17岁男性孤独症患儿表现明显压抑,多动和刻板行为动作,在给予275mg/d的氯氮平后症状明显减少.可能有引起粒白细胞缺乏症和诱发
