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《砒霜治疗白血病作用机理的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、姓名林世东学号09411078班级09中西医临床2班砒霜治疗白血病作用机理的研究摘要传统中药砒霜主要化学成份是三氧化二砷，在祖国医学中应用砒霜治疗疾病已长达几百年。现代药理研究表明砒霜作为传统中药，具有原浆毒作用，能干扰白血病细胞的核酸代谢，破坏白血病患者细胞胞膜，干扰DNA及RNA的合成和克隆、增殖能力，从而诱导白血病细胞产生凋亡，抑制肿瘤的新生血管生成，抑制肿瘤细胞生长，临床上砒霜在治疗白血病中取得了突出成绩，疗效确切。关键词砒霜三氧化二砷白血病砒霜的主要化学成分是三氧化二砷（As2O3）。药理
2、研究说明砒霜具有直接细胞毒作用,能通过诱导细胞死亡，包括影响凋亡相关基因和干扰线粒体的能量代谢，从而抑制白血病细胞过多地增殖;还可通过,抑制细胞增殖,甚至使其死亡;能强有力地破坏白血病患者细胞胞膜,抑制DNA及RNA的合成和克隆、增殖能力[[]砒霜治疗白血病研究进展索贞,贾存英.砒霜治疗白血病的研究概况[J].辽宁医学杂志2010，24（4）：201-203.]。现将其治疗白血病的机理研究现状作一综述。1.诱导细胞凋亡1.1影响凋亡相关基因及其产物 目前已经发现的与细胞凋亡相关的基因有30多种,As
3、2O3可以调节某些基因及其产物而诱导细胞凋亡[[]张亚莉,魏虎来,孙利军·三氧化二砷诱导K562/ADM细胞凋亡过程中bcl-2survivinROS表达的影响[J].中国肿瘤,2008,17(6):235.]。Bax的产物可拮抗As2O3对人早幼粒白血病细胞系NB4和HL-60细胞内的TF、PAI-1和PAI-2的表达。Bax的基因产物可拮抗Bcl-2的作用,As2O3作用后可以下调Bcl-2的表达,从而降低Bcl-2/Bax基因比率引起细胞凋亡。1.2线粒体途径1.2.1诱导线粒体跨膜电位变化
4、位于线粒体内外膜之间的多蛋白复合体(MPT),通过线粒体基质中的Ca2+、pH和电荷形成线粒体跨膜电位,维持线粒体内环境稳定,保证氧化磷酸化通路顺畅。日益增加的研究结果表明,无论诱导因素和细胞类型,线粒体跨膜电位变化在细胞发生凋亡的过程中发挥重要作用。研究发现,细胞凋亡过程中可见线粒体膜电位下降。线粒体基因组COX2的表达可能参与了AS2O3诱导NB4细胞凋亡的过程[[]张鹅，王树叶等.三氧化二砷治疗急性早幼杜细胞白血病七年总结附242例分析[J].中华血液学杂志，2000，21(2):67一70.
5、]。1.2.2调节谷胱甘肽氧化还原系统As2O3作用的生化基础在于与含巯基的化合物相互作用,影响巯基酶活性。谷胱甘肽氧化还原酶(GPx)和还原型谷胱甘肽(GSH)两者都含有巯基,GSH是细胞在对抗氧化损伤时的关键物质[[]严永清,余传龙,黄泰康,等.中药辞海(第2卷)[M].北京:中国医药科技出版社,1996:1472.]。As2O3与GSH的巯基结合,抑制GSH抗氧化和解毒功能或选择性抑制细胞内活性氧类(ROS)的产生。研究表明,As2O3通过改变线粒体中的氧化还原状态,改变细胞内信号传导,从而导
6、致细胞凋亡[[]林英城,吴名耀,李德锐.三氧化二砷抗肿瘤作用研究进展[J].肿瘤防治杂志,2002,9(2):212.]。1.3抑制核因子-κB(NF-κB) NF-κB在肿瘤细胞中发挥着重要的抗凋亡作用,抑制肿瘤细胞NF-κB的活性将引起肿瘤细胞的凋亡,从而抑制肿瘤的生长[[]张鹏，王树叶，胡龙虎，等.二氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病七年总结——附242例分析[J].中华血液学杂志，2000，21(2)：67-70.]。2.促进细胞分化从白血病的发病机制来看,主要为白细胞的无限增殖和分化受阻导致
7、大量的幼稚细胞堆积,最后使正常骨髓造血受到明显抑制。因此,促进白血病细胞分化是白血病治疗的又一方向。砷剂作为一种新的诱导分化剂,不仅安全有效,而且在白血病的治疗中具有极大的潜力。在细胞分化过程中c-myc基因起着重要的调节作用[[]陆道培，邱镜程，陈珊珊，等．口服雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病(AML-M3)66例[J］．中国实验诊断学，1998，2(6):319．]。原癌基因c-myc是myc家族的重要成员,是细胞癌变过程中早期表达的基因。它编码的细胞磷酸化核蛋白参与正常细胞的增殖、分化及凋亡过程。
8、另外,细胞分化的标志性细胞膜抗原淋巴细胞(LT)表面CDllb为髓系细胞分化的重要标志,在髓系细胞逐渐分化成熟过程中CDllb的表达会逐渐升高[[]张晓晖，杨林花，乔振华.三氧化二砷和全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞血病疗效的对比分析[J].中华内科杂志，1999，38(2)：113.]。研究表明,As2O3通过降低c-myc基因的表达及上调细胞分化抗原CDllb表达,从而促进HL-60细胞分化。3.抑制细胞增殖3.1细胞周期阻滞 肿瘤治疗的一种策略是干扰肿瘤细胞的细胞
