诺氟沙星的生产工艺设计

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1、•、目标化合物的概述二、口标化合物已有合成路线简介1三、目标化合物已有合成路线优劣分析3四、目标化合物新合成路线设计3五、诺氟沙星步骤工艺流程设计及工艺流程操作简述3六、总结5参考文献6一、目标化合物的概述诺氟沙星为淡黄色或类口色粉末，无臭，味微苦。熔点220〜228,在冰醋酸或氢氧化钠屮易溶，在氯仿小微溶，难溶于乙醇，在水、甲醇屮几乎不容。诺氟沙星是第3代氟n奎诺酗类抗，是n奎诺酗类抗菌约物的优秀代表作Z-,具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，而且口服吸收快，已被广泛用于临床⑴。诺氟沙星的分子

2、式：C16H18FN3O3结构式：化学名：1-乙基-6-氟-1,4二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-座咻竣酸二、目标化合物已有合成路线简介1•方法一:以3-氯-4-氟苯胺为原料，与乙氧亚卬基丙二酸二乙酯反应，经环合、N-乙基化、水解，再与哌嗪缩合而得⑵。CIH&/OC2H5CO2C2H5oc2h5CO2C2H5HydrolysisC2H5Br/K2CO3DEFHNNHCOOHch32.方法二：以2-氟-5-硝基苯胺为原料，经重氮化、氯化，与哌嗪反应得3-哌嗪基-4-氟硝基苯，经还原、环合、N-乙基化、水解而得⑶。3・方法三:将方法一中水解产物（1-

3、乙基-6-氟-7-氯-1,4二氢-4-氧代唾嚇-3-竣酸）与醋酸、硼酸制成硼螯合物，再与哌嗪缩合，最后经水解而得⑶。0Hch3哌嗪9OH-JA/COOHch3ch3三、目标化合物已有合成路线优劣分析方法一原料价廉易得，操作简单，是各厂家经常使用的方法，但缺点是收率偏低，仅为52%左右；方法二原料來源困难，操作较繁琐，收率也较低；方法三原料任可使用3-氯-4-氟苯胺，且前三步和最后一步完全用方法一得成熟工艺，只在第三步水解反应物（1-乙基-6-氟-7-氯-1,4二氢-4-氧代II奎啦-3-竣酸）生成后再与乙酹，醋酸形成一个硼螯合物。实践证明，这一步的反应很

4、充分，平均收率达98.38%,并且与哌嗪的缩合更容易进行，从而使总收率达62%以上⑵。!1!目标化合物新合成路线设计将方法一屮水解产物（1-乙基-6-氟-7-氯-1,4二氢-4-氧代座咻-3-竣酸）在催化剂聚乙二醇作用下直接与哌嗪反应得目标化合物0H哌嗪催化剂"五、诺氟沙星步骤工艺流程设计及工艺流程操作简述1、工艺流程设计木设计的生产工艺包扌舌硝化、缩合、还原、乙基化、环合五个单元反应，和离心分离、水洗、干燥、结晶等一系列单元过程。以方框表示单元过程，以箭头表示物料和载能介质流向，该设计的生产工艺流程方框图如下所示：2、工艺流程操作简述邻二氯苯经硝化，或

5、对硝基氯苯经氯化均可得3,4-二氯硝基苯。再在二甲亚fW屮，和氟化钾冋流，氟化得3-氯-4-氟硝基苯。在盐酸或乙酸水溶液存在下,用铁粉述原成3-氯-4-氟苯胺。接着和原甲酸三乙酯及丙二酸二乙酯（生成乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯）在硝酸鞍存在下回流，得缩合产物。在液体石蜡或二苯瞇中加热环合，生成7-氯-6-氟-4-疑基唏咻-3-竣酸乙酯。进行乙基化后，再水解得乙基化产物。最后与哌嗪缩合得诺氟沙星。六、总结经过为期两周的课程设计，在老师们的讲解后，通过查阅文献，初步了解到了诺氟沙星的一些基木性质及其合成路线，这些合成路线各有其优缺点，在考虑到生产成本和对环境的污

6、染后，选择最为理想的路线，并设计出了一条新的合成路线。在设计过程屮，熟悉了化学画图的基木方法和简单的流程图，也认识到了口己多方面能力的不足，需要加倍努力來学习专业知识，多阅读专业方面的书籍开阔视野。参考文献[1]胡国强，董秀丽•诺氟沙星合成方法的改进2007,29(9)[2]鲍春和，陈子明.耿慧珠硼螯化合法合成诺氟沙星1994(01)[3]李灵芝.诺氟沙星的合成工艺研究2004,24(1)