老年晚期非小细胞肺癌一线治疗策略

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1、老年晚期非小细胞肺癌一线治疗策略福建省肿瘤医院　　黄　诚　　黄韵坚肺癌是目前世界上发病率和病死率均居首位的癌症，而非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)占肺癌总数的80%～85%，在这一部分患者中，其中65岁以上患者占50%以上；而70岁以上患者占30%~40%[1,2]。最近SEER资料显示诊断时美国肺癌的中位发病年龄已达到71岁。目前，我国正步入老龄化社会。现在我国60岁以上的人口是1.44亿。根据预测到2020年老龄人口要达到2.48亿，占当时总人口的4.2%，比现在纯增一个多亿。我国肺癌的发病率在40岁以后逐年上升，70岁达高峰。既往针对老年肺癌患者

2、临床研究相对较少，至今尚未有治疗老年肺癌NSCLC的最佳治疗方案，因此老年肺癌的治疗研究近年来备受关注，其临床治疗中常遇较多问题。但众多临床试验证实，老年人能够接受适当的化疗，可延长生存期，耐受性良好[3]。笔者就目前关于老年非小细胞肺癌的治疗现状综述如下。流行病学研究中常以65岁作为老年人群的界定标准，因65~70岁的患者被认为具有较好的健康状况，在临床试验中多以70岁作为老年患者筛选的下限。肺癌属于老年性疾病，临床实践中通常将≥70岁患者定义为老年患者，WHO对此年龄界定亦予以认可。老年肺癌的病理特点：以鳞癌多见，好发于老年男性，长期抽烟史的患者。有研究表明，鳞癌与年龄呈正相关关系。

3、年龄越大，肿瘤的恶性程度越低。Labitasy等回顾性分析了1540例老年肺癌患者的临床资料，结果显示男女比例约为4：1，吸烟患者占85%，病理类型以鳞癌为主(约占40%)，其次为腺癌(约占29%)。老年人器官功能逐渐减退。随着年龄增长老年患者常常存在许多正常生理和器官功能的改变和衰退，这些导致其对化疗耐受性相对降低。例如胃肠功能差导致口服药物的吸收不良，肝脏肝脏酶代谢功能减退导致药物代谢和转化功能下降，进而增加了不同药物之间相互作用的风险，而且因为大多数化疗药物经由肾脏排泄，肾血流量、肾小球滤过率及肌酐清除率等指标所提示的肾脏排泄能力下降亦可导致药物清除能力降低。从而使药物排泄能力下降，血药

4、浓度偏高，因此在用药过程中需要充分把握药物的剂量，保证治疗的安全性。此外老年患者免疫功能较弱、骨髓造血功能低下也影响其治疗。老年患者也存在较高比例的并发症，例如慢性阻塞性肺病、心脑血管性疾病和糖尿病等；同时老年患者还存在一些老年特有的现象，例如抑郁等精神状态、认知程度、家庭和社会支持等[4]。因而在一些研究中，老年NSCLC患者被认为是一类特殊类型的患者，需要结合老年医学和肿瘤学的知识进行综合分析[5]。对老年患者的治疗因强调个体化。2003年ASCO肺癌指南推荐老年晚期NSCLC的治疗方案为第3代细胞毒性药物单药治疗；最近一些研究结果提示健康老年人能够耐受标准化疗方案，疗效似乎优于单药治疗，

5、安全性可接受。老年晚期NSCLC的治疗目前存在下列选择：单药化疗、非铂联合方案、含铂联合方案和靶向药物治疗等。　一、单药化疗常用药物为第三代细胞毒性药物，包括长春瑞滨(NVB)、吉西他滨(GEM)、紫杉醇(泰素帝，对照泰素)。首个专门针对老年晚期NSCLC患者的多中心III期临床研究是由意大利老年肺癌治疗组于1999年进行的ELVIS试验。比较了191例老年患者(年龄≥70岁)接受NVB单药与最佳支持治疗相比，发现NVB明显改善生活质量(QOL)和中位生存期(MST，27周vs21周，P=0.04)。用药组一年生存率为32%，显著优于支持治疗组的14%[6]。Kanard[7]等对老年晚

6、期NSCLC应用口服长春瑞宾的Ⅱ期临床试验，也取得了较好的疗效及较低的毒副作用，中位生存时间为7.5个月。一些Ⅱ期老年患者特异性的临床试验也证实GEM在老年NSCLC治疗中的作用。在≥70岁老年人，GEM总体缓解率在18%~38%，MST6.8~9月，毒性反应可以预见并可接受。紫杉醇治疗老年晚期NSCLC有效且耐受性好[8,9]。Massuti等[10]报道，使用紫杉醇(80mg/m2，第1、8、15天，每4周1次)方案治疗年龄>70岁晚期NSCLC，耐受性好，有效率23%，中位生存时间为9个月，1年生存率31%，一般状况好的患者生存期明显长于一般状况差的患者。MILES试验是迄今

7、入组人数最多针对老年晚期NSCLC的多中心III期临床研究，共计入组698例患者，结果显示吉西他滨与长春瑞宾联合治疗组与两单药治疗组相比，客观缓解率(ORR)、肿瘤进展时间(TTP)、中位生存期(MST)及患者生活质量均未显示出优势，且联合用药组其毒性要高于两单药治疗组[11]。故目前较一致认为第三代药物单药化疗是治疗老年晚期NSCLC的合适选择。单药化疗该如何选择？2006年ASC0年会上，Ku