第八章肝胆疾病的生物化学诊断

第八章肝胆疾病的生物化学诊断

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时间:2019-09-22

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1、第九章肝胆疾病的生物化学诊断Chemicaldiagnosisofliverandbilediseases本章内容概要:第三节胆红素与胆汁酸代谢及其异常第一节肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能第五节肝胆疾病的肝功能实验室检查第二节肝脏的生物转化作用第四节肝病的生物化学代谢紊乱第六节肝功能检验项目选择原则与评价掌握:生物转化的概念、类型及其临床意义;胆红素的种类及相互的区别、黄疸的分类及其实验室鉴别试验;胆汁酸的组成及其检测的临床意义;肝硬化、肝昏迷及肝癌的临床生物化学检测。熟悉:胆红素代谢过程,胆汁酸的代谢与功能,肝细胞损伤时的代谢改变;乙醇性肝损伤、胆石症的生物化学机

2、制;肝功能的生物化学检测项目选择及应用。了解:肝硬化、肝昏迷及肝癌的生物化学机制。本章教学要求:第一节肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能肝脏的解剖结构特点肝脏的生物化学代谢肝细胞损伤时的代谢改变一、肝脏(Liver)解剖结构特点双重血液供应腹主动脉的分技肝动脉氧门静脉营养双重输出管道肝静脉代谢降解物下腔静脉胆道系统脂溶性物质及其代谢产物体外肝门脉系统肝脏的组织结构特点细胞表面丰富的微绒毛细胞膜通透性高丰富的线粒体丰富的内质网、高尔基体核糖体丰富的酶类物质运输基础物质交换基础能量保证合成蛋白质、酶类物质代谢、生物转化基础特有的酶:OCT(鸟氨酸氨甲酰基转移酶)1.代谢功能

3、:2.生物转化作用:3.合成功能:4.造血功能:肝脏在胚胎第8~12周。5.参与激素的灭活:6.其他:免疫、解毒、凝血等功能。二、肝脏生物化学功能三、肝脏生物化学代谢(一)蛋白质代谢变化1.蛋白质的合成:合成除γ-球蛋白以外的几乎所有血浆蛋白。合成:①自身蛋白②血浆蛋白清蛋白凝血因子肝功能受损:清蛋白水肿、A/G凝血因子凝血障碍胞质、线粒体内酶血血液中多种酶活性2.氨基酸分解代谢转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基肝细胞内转氨酶含量高:ALT急性肝炎:ALT(3)解除氨毒氨尿素肾排肝功能受损:血氨支/芳胺类(假神经递质)肝性脑病(二)糖代谢维持血糖浓度的恒定糖原合成糖原分解糖

4、异生肝功能受损:饥饿时易发生低血糖。糖耐量曲线异常。(三)脂代谢1.消化、吸收:胆固醇胆汁酸肝功能受损:“脂肪泻”2.合成、运输:(1)合成:TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮体(2)运输:VLDL、HDL肝功能受损:PL“脂肪肝”LCAT血ChE/Ch(四)维生素代谢(1)吸收:胆汁酸------脂溶性维生素(2)转化:辅酶合成维生素A原维生素A维生素D325-OH-D3胆道阻塞:Vk出血倾向肝功能受损:肝性佝偻病(五)激素代谢激素的灭活作用肝功能受损:皮肤蜘蛛痣肝掌面部色素沉着低血糖第二节肝脏的生物转化作用生物转化的概述致癌物质的生物转化药物的生物转化【定义】既

5、不能构成组织细胞的成分,又不能氧化供能的物质。环境中摄入:药物、毒物、致癌物、食品添加剂、环境污染物等;体内代谢生成:激素、神经递质、氨、胆红素、胺类化合物等。【性质】多是有机物,水溶性低,难于排出。非营养物质≠代谢废物非营养物质一、生物转化的概述(一)概念机体将一些内源性或外源性非营养物质进行化学转变,增加其极性(或水溶性),使其易随胆汁或尿液排出,这种体内变化过程称为生物转化(biotransformation)。部位:肝、肾、肺、胃肠道、皮肤、神经及胎盘等组织。亚细胞定位:微粒体、线粒体、胞液。某些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。某些物质即使经过第一相反应后,

6、极性改变仍不大,还必须与某些极性更强的物质结合,即进行第二相反应,才能最终排出。(二)生物转化的类型类型氧化还原水解第一相反应(改变某些基团)第二相反应—结合反应(增加极性基团)(1)氧化反应(oxidationreaction)RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O加单氧酶系加单氧酶系组成:CytP450、NADPH+H+、NADPH-细胞色素P450还原酶。a.加单氧酶系:依赖P450又称混合功能氧化酶/羟化酶,能直接激活氧分子,其中一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原为水。产物:羟化物或环氧化物(水溶性↑)。1.第一相反应(mixedfunc

7、tionoxidase)举例:苯胺对氨基苯酚NH2NH2HOb.醇脱氢酶与醛脱氢酶系(胞液)醇脱氢酶-2H醛脱氢酶+H2O,–2HCH3CH2OHCH3CHOCH3COOH乙醇乙醛乙酸alcoholdehydrogenase,ADHaldehydedehydrogenase,ALDH(2)还原反应(reductionreaction):硝基还原酶类(nitroreductase)偶氮还原酶类(azoreductase)二者均为黄素蛋白酶类,由NADPH供氢,还原产物为相应胺类。OCOCH3COOH乙酰水杨酸(阿司匹林)COOHOHCH3C

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