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时间:2019-09-22
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1、1型糖尿病流行病学、病因及发病机理1型糖尿病–分类(WHO1999)自身免疫性--胰岛b细胞遭受自身免疫介导的毁损。发病高峰在儿童和青春期,但是各年龄均可发病。大部分新诊断1型糖尿病存在自身抗体特发性--呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现,见于非洲和亚洲部分人群成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)属自身免疫性1型糖尿病起病年龄15岁以上,发病6个月内无酮症发生发病时非肥胖胰岛b细胞自身抗体(GAD抗体,ICA和/或IAA)阳性多具有1型糖尿病易感基因1型糖尿病危险因素背景人群0.4%同胞的平均危险6%
2、HLA-一致的同胞12%单亲患1型糖尿病母亲2-3%父亲5-7%双亲均受累5-20%单卵双胞胎35-70%终生累积发病率0.9%T1DM发病率特点世界不同地区发病情况差异巨大,以北欧国家最高,而东南亚国家则相对较低中国是世界上发病率最低的国家之一,1996年T1DM发病率为0.57/10万,全国约300万中国人口基数巨大,故1型糖尿病患者的绝对例数亦不少,约占糖尿病总人数的5%左右T1DM发病率有一定地域性和季节性特点1型糖尿病发病–年龄6个月以内婴儿很少发生1型糖尿病,发病一般从9个月开始,随年龄增
3、长,发病率逐渐升高国外报道发病高峰年龄为12-14岁我国11个地区调查结果显示10-14岁达高峰成人1型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映年龄变化年龄校正发病率(14岁以下人群)年龄校正发病率相对危险度(OR)0~4岁0.261.005~9岁0.592.3010~14岁0.933.601型糖尿病发病率—季节春夏季节发病率低,冬秋季高,提示环境因素参与的可能性一些国家或地区1型糖尿病发病呈“流行”趋势,是否与传染病流行有关?1型糖尿病发病率--地域、种族各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大,最低年发病
4、率不足1.0/10万,最高为36.0/10万,相差30多倍在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病率最低基因研究-DQA1和DQB1等位基因频率的不同可能决定了1型糖尿病的分布形式0-14岁1型糖尿病发病率IDFDiabetesAtlas20031996年1型糖尿病发病率(1/10万)人群芬兰美国日本中国发病率35.515.81.50.6中国儿童1型糖尿病发病率调查(WHODiamondProject)我国根据WHODiamondProject,对15岁以下发病的1型糖尿病进行调查。结果:1988年
5、到1995年期间我国儿童1型糖尿病的年发病率在0.19-1.26/10万,显著低于欧美国家同期结果地区调查年份(年)发病年龄(岁)年发病率/10万高发年龄组(岁)辽宁1988-19950-140.19湖南1989-19940-140.2310-14山东1989-19930-140.3610-14福建1989-19950-140.45-9天津市1987-19910-140.5410-14黑龙江1988-19940-140.5510-14吉林1989-19940-140.56齐齐哈尔1989-19950-
6、140.77上海市1980-19910-140.721989-19930-140.96北京市1988-19940-140.97新疆1989-19930-140.47(汉族)1.26(维吾尔族)中国儿童1型糖尿病发病率调查(WHODiamondProject)1型糖尿病的发病机制—免疫损害胰岛出现炎性浸润(胰岛炎)组织相容性抗原(HLA)的某些等位基因与1型糖尿病密切相关出现胰岛细胞自身抗原的抗体(1)胰岛炎(2)HLAHLA位于6号染色体,含有超过200个基因,编码I型和II型分子II型分子基因位于H
7、LA-DP,-DQ,和–DR,在巨噬细胞等抗原提呈细胞表达,其中DR、DQ位点的基因与1型糖尿病密切相关I型分子基因位于HLA-A,-B和–C,也发现有基因与T1DM相关易感基因:HLA单倍型DRB1*0302-DQA1*0301,尤其是与DRB1*0201-DQA1*0501同时存在时,糖尿病发病风险增加10~20倍保护基因:DRB1*0602-DQA1*0102我国1型糖尿病的HLA分型HLA-DR3频率占55%,RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说明HHL-DR3与T1DM高度相
8、关(协和医院,1980)(3)自身抗体抗谷氨酸脱羧酶抗体(GAD65):见于60%-80%新诊断的T1DM抗胰岛细胞抗体(ICA):见于60%-70%的新诊断患者抗胰岛素抗体(IAA):见于30%-50%发病年龄轻的患者,在较大年龄发病的患者中少见检测自身抗体的意义诊断1型糖尿病的标志预测T1DM的发病:决定因素为抗体的种类而非抗体滴度1型糖尿病的一级亲属,一种抗体阳性者5年发病率10%,两种抗体阳性者5年发病率50%,三种抗体阳性者发病风险高达60~8
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