SMP-QA004-02质量标准及检验规程编制管理规程

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1、标题质量标准及检验规程编制管理规程起草人口期审核人FI期审核人日期批准人日期颁发部门牛效日期分发1目的：本程序规定了质量标准及检验操作规程制订的原则和内容，以保证质量标准的科学性、合理性、可行性，明确各类质量标准及检验规程的格式及内容要求。木规程适用于木公司原料、包材、中间体、成品的质量标准及检验操作规程的制定。3职责：质量部：负责编制或修订相应的质量标准；研发部：负责提供相应的工艺研发资料；质量部负责人：负责批准质量标准。4程序：4.1质量标准的制订原则质量标准是控制产品质量的冇效措施之一，主要由检测项目（含使用的分析方法）和限度组成。在产品研发过程屮需对其质量进行系

2、统、深入的研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订和完善，以控制产品的质量，保证其在有效期内安全冇效。4.1.1质量标准的检测项目的确定检测项目应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要冇针对性，能充分地反映产品的特性及质量变化的情况，有效地控制产品批间质量的一致性。质量标准屮所用的分析方法应符合“准确、灵敏、简便、快速叩勺原则，而且要有一定的适用性和重现性。检测项目一般应包括性状、鉴别、检查及含量测定等几个方而。4.1.1.1性状•外观（包括状态、色泽、结晶性、引湿性等）•溶解度：通常考察产品在水及常用溶剂中的溶解度。•熔点：熔点是鉴别和检查产品的纯度指标之一

3、。•旋光度或比旋度：旋光度或比旋度是反映具光学活性化合物固有特性及其纯度的指标。4.1.1.2鉴别鉴别试验采用专属性强，灵敏度高、重复性好，操作简便的方法，常用的方法冇化学反应法（选择官能团专属的化学反应进行鉴别。包括显色反应、沉淀反应、盐类的离子反应等）、IR、HPLC、GC等。4.1.1.3检查检杳项目通常应考虑安全性、有效性和纯度三个方面的内容。产品按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，主要有工艺杂质（包括起始原料及试剂、制备屮间体及副反应产物等）、降解产物、异构体和残留溶剂等，因此要进行质量研究，并结合实际制订出能真实反映产品质量的杂质控制项目

4、，以保证产品的安全有效。•无机杂质：包括重金屈、炽灼残渣等。•有关物质（有机杂质）有关物质主要是在生产过程屮带入的起始原料、屮间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映产品纯度的直接指标。对纯度的耍求应基于安全性和生产实际情况两方而的考虑，因此，允许含一定量无害或低毒的共存物，但对有毒朵质则应严格控制。毒性杂质的确认主要依据安全性试验资料或文献资料。•残留溶剂由于某些有机溶剂具有致癌、致突变、有害健康、以及危害环境等特性，且残留溶剂亦在一定程度上反映精制等后处理工艺的可行性，故应对生产工艺中使用的有机溶剂

5、在最终产品中的残留量进行研究。•晶型•干燥失重和水分•异构体：异构体包描顺反异构体和光学异构体等。。•其他4.1.1.4含量测定：常用的方法有色谱法（HPLC、GC）、滴定等。4.1.2限度的确定质量标准屮限度的确定通常基于安全性、有效性的考虑，并应考虑分析方法的误差。在保证产品安全有效的前提下，可以考虑生产工艺的实际情况，适用于工业化生产规模。质量研究用样品一般需采用试制的多批样品进行，其工艺和质量应稳定。对一般杂质，可参照药典的常规要求确定其限度，对特殊朵质，则需有限度确定的试验或文献的依据。例如：4.1.2.1有关物质：可参考ICHQ3A，新原料药中的杂质（Imp

6、uritiesinNewDrugSubstances）9或SFDA颁布的《化学药物杂质研究的技术指导原则》。4.1.2.2溶剂残留：可参考ICHQ3C，残留溶剂指导原则（Impurities:GuidelineforResidualSolvents）'或SFDA颁布的《化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则》。4.1.2.3金属残留：口J参考EMEA颁布的'催化剂金属残留限度的指导原则（GuidelineontheSpecificationLimitsforResiduesofMetalCatalysts)4.2质量标准的起草和审核批准4.2.1成品421.1对于CM

7、O项目，一般情况卜•客户已提供质量标准，BD需将质量标准转发给研发、生产、质量部门，经评估确认可满足指标要求则直接使用客户的质量标准，若冇需要变更，则由BD直接沟通或组织相关部门人员与客户沟通以达成-•致。421.2对于仿制约中间体或其他已研发的或在研项目，由质量部门会同BD、研发、生产进行讨论，按照4」章节所述制订原则，同时结合市场已冇产品的质量标准（如冇）、客户需求、工艺能力进行综合评估后生成质量标准文件（双语版，模版参见附件1）,曲QC起草，经BD、研发、生产共同审核，最后质量部批准，按生效F1期执行，不得随意变更。对于个别客户提出