头孢呋辛钠工艺规程

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1、TSD－GY－001－00编号：TSD—GY—001-00头孢呋辛钠工艺规程常德南方制药有限公司第16页共16页TSD－GY－001－00目录一、产品概述二、化学反应过程及工艺流程三、生产过程四、原辅料、粗品、成品的质量标准五、技术安全与防火六、综合利用与“三废”治理七、操作步骤八、劳动组织与岗位定员九、设备一览表十、原材料消耗定额和经济指标十一、物料平衡第16页共16页TSD－GY－001－00一、产品概述:1．产品名称：名称：头孢呋辛钠英文名：CefuroximeSodium汉语拼音：Toubaofuxinna化学名称

2、：(6R,7R)-7-[2-呋喃基（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐2．批准文号：国药准字H199911683．化学结构：分子式：C16H15N4NaO8S分子量：446.374．理化性状：本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶。5．临床用途：头孢呋辛钠为头孢呋辛的钠盐，是第二代头孢菌素，为抗生素类药。它抗菌谱广，对大多数革兰氏阴性菌有效，包括流感嗜血杆菌、淋球菌、脑

3、膜炎球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲哚阳性变性杆菌等。对革兰氏阳性菌的抗菌谱类似头孢氨苄，主要包括葡萄球菌和链球菌。6．包装规格、要求及贮藏：6.1包装：铝桶包装,每桶5Kg，每箱2×5＝10kg。6.2贮藏：遮光，密封，在阴凉干燥处保存。6.3有效期：第16页共16页TSD－GY－001－00暂定1年。二、化学反应过程及工艺流程1.化学反应过程：第16页共16页TSD－GY－001－002．工艺流程图7-ACACH2CL2、降温至5℃，混合物[顺式]-2-[2-呋

4、喃基]-2-[甲氧亚氨基]边搅拌边加入三乙胺过滤体晶滤液加入NaOH溶液加入乙醇，降温至-10℃4%NaOH、水依次提取合并水相，活性炭脱色过滤，晶体真空干燥溶解液析晶反应液HCL调Ph值2.0离心、过滤、干燥THF滴加氯磺酸异氰酸酯加入NaHCO3溶液3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸真空干燥降温至5℃料液溶解液活性炭脱色，过滤滤液HCL析晶头孢呋辛酸加入丙酮-水（95：5）活性炭脱色滤液加入10%异辛酸钠丙酮溶液析晶丙酮洗涤头孢呋辛钠粗品反应液加入丙酮-水（95：5）溶解除菌过滤活性炭脱色，滴加丙酮析晶成品离心，洗涤，甩干真空

5、干燥，过筛，包装第16页共16页TSD－GY－001－00三、生产过程：21、3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备于无水反应罐中加入二甲基乙酰胺25.4kg,干燥二氯甲烷5.8kg，二甲基甲酰胺5.0kg,【顺式】－2－【2－呋喃基】－2－【甲氧亚氨基】乙酰铵14.0kg，降温至－40℃，保持该温度加入三氯氧磷11.8kg，再将温度控制在－20℃下继续搅拌50小时分钟，再将温度降至－30℃保存，备用。于反应罐中加入62.6kg甲醇和78.2kg水，7－ACA19.6kg，降温至－50℃，加入15％氢氧化钠溶液39.2L，再于－

6、40℃搅拌1小时，然后用4mol/L的盐酸10.0L调节PH值7.0～8.0；向该反应液中加饱和碳酸氢钠溶液154.6L，温度升至0℃～2℃，在此温度下加第一步的反应液，搅拌25分钟，用15.6L4mol/L稀盐酸调节PH值2.0，析晶，离心，滤饼先后用37.0kg水和37.0kg二氯甲烷洗涤，40℃下真空干燥得DCCF22.8kg,收率为85％左右。2、头孢呋辛酸的制备于反应罐中加入DCCF22.8kg和THF92.0kg，于0℃搅拌溶解，降温至-50℃左右，再向该冷溶液中滴加59％的氯磺酸异氰酸酯四氢呋喃溶液28.8k

7、g（氯磺酸异氰酸酯17.0kg,四氢呋喃11.8kg）然后控温-50℃左右搅拌反应1小时,然后，将10℃水87.0kg迅速加入上述反应液中，温度迅速升至10℃，并维持该温度搅拌1小时；反应液中加乙酸乙酯洗2次，每次19.6kg，保留水相，水相加0.4kg活性炭，搅拌20分钟，过滤，滤液用12L4mol/L稀盐酸调至pH2.0～2.5，控制温度在5℃以下，析晶，离心，滤饼分别用冰水洗涤两次,每次10.0kg室温风干后再40℃下真空干燥至恒重得头孢呋辛酸23.0kg左右，收率90%左右。3、头孢呋辛钠的制备于反应罐中加入头孢呋

8、辛酸23.0kg,丙酮-水（90：10）149.6kg,搅拌，温度25℃，待完全溶解后，加4.4kg活性炭脱色15分钟钛棒过滤,用丙酮-水（90：10）10.0kg洗炭渣,合并滤洗液,在约1h内缓慢加入10%异辛酸钠丙酮溶液99.4kg(异辛酸钠9.0kg，丙酮90.4kg),滴加完毕继续搅拌15min