山芪降糖颗粒的开发研究

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1、分类号：Ｒ９１７单位代码０１８３：１研究生学号：２０１５７７２０１９密级：公开吉林大学硕士学位论文（学术学位）山芪降糖颗粒的开发研究ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＳｈａｎｑｉＨｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃＧｒａｎｕｌｅｓ作者姓名：张亚楠专业：药物分析研究方向：药物分子与生物分子相互作用研宄指导教师：刘忠英教授培养单位：药学院２０１８年６月山芪降糖颗粒的开发研究StudyontheDevelopmentofShanqiHypoglycemicGr

2、anules作者姓名：张亚楠专业名称：药物分析学指导教师：刘忠英教授学位类别：医学硕士答辩日期：2018年5月23日未经本论文作者的书面授权依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文是本人在指导教师的指导下独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外本论文不包含任何其他个人或集体已经发表

3、或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日中文摘要糖尿病是因胰岛素绝对或相对缺乏引起的以高血糖为特征的一种代谢性疾病。慢性高血糖产生葡萄糖毒性作用，与糖尿病及其并发症的发生发展密切相关。因此，严格控制血糖是糖尿病治疗的基本要求，寻找方便易行、安全可靠的控制血糖方法，对糖尿病的预防和治疗显得十分重要。我国是中药资源大国，中药治疗糖尿病具有温和持久、副作用小、综合治疗的特点，从天然植物中寻找和开发有效、安全、方便

4、使用的降血糖产品，已成为国内外医药工作者所关注的重要课题。本论文通过体外抑制蛋白非酶糖基化、α-葡萄糖苷酶实验对山茱萸等9种具有较强药理活性的中药及复方进行筛选，并通过四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠实验进行结果验证，最终选择由山茱萸、白芍、黄芪三味中药组成的复方进行辅助降血糖颗粒剂即山芪降糖颗粒的开发研究。首先根据复方中的各味药的物质基础和理化性质，确定提取方法为醇提。采用正交试验方法以马钱苷和芍药苷产率为指标，考察醇浓度、提取时间、提取次数对马钱苷和芍药苷产率的影响。采用湿法制粒，考察辅料种类、药辅比对成型工艺的影响，筛选出

5、最优成型工艺。最终确定山芪降糖颗粒的制备工艺，用10倍量80%乙醇加热回流1.5h，提取3次，60~65℃旋转蒸发至浸膏，与糊精按1:1.6比例混合制成颗粒剂。其次，采用高效液相色谱法对山芪降糖颗粒中马钱苷、芍药苷进行含量测定，并对测定方法进行方法学考察，结果表明，利用高效液相色谱法测定山芪降糖颗粒中马钱苷和芍药苷含量，方法可靠、稳定。通过对6批颗粒进行含量测定，结果为每克颗粒中马钱苷和芍药苷平均含量分别2.48mg和6.29mg，该实验结果为其质量标准研究奠定了基础。最后，利用四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠实验和HepG2胰

6、岛素抵抗实验，通过考察空腹血糖、糖耐量、存活率等指标，对山芪降糖颗粒降血糖功能性进行评价，同时对其作用机制进行了初步探讨。实验结果表明，山芪降糖颗粒能明显降低糖尿病小鼠的空腹血糖、提高糖耐量、促进胰岛素分泌、增加肝糖原和肌糖原含量，对糖尿病小鼠具有一定的降血糖作用。HepG2胰岛素抵抗实验结果初步证明，白芍成分中的芍药苷，山茱萸成分中的马钱苷均有改善胰岛素抵抗作用。I关键词：糖尿病，降血糖，保健品，中药，颗粒剂IIAbstractStudyontheDevelopmentofShanqiHypoglycemicGran

7、ulesDiabetesisagroupofmetabolicdiseasescharacterizedbyhyperglycemiacausedbyanabsoluteorrelativedeficiencyofinsulin.Chronichyperglycemiaproducesglucotoxicityandiscloselyrelatedtothedevelopmentofdiabetesanditscomplications.Therefore,strictcontrolofbloodglucoseisab

8、asicrequirementforthetreatmentofdiabetes.Findingaconvenient,safeandreliablewaytocontrolbloodglucoseisveryimportantforthepreventionandtreatmentofdiabetes.Chinaisabigco