厚朴酚干预脂质积聚和炎症反应的信号机制

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1、分类号：S859.7单位代码：10183研究生学号：2015852009密级：公开硕士学位论文（学术学位）厚朴酚干预脂质积聚和炎症反应的信号机制Thesignalingmechanismofmagnololintervenesinlipidaccumulationandinflammatoryresponses.作者姓名：田野专业：基础兽医学研究方向：兽医药理毒理学指导教师：冯海华教授培养单位：动物医学学院2018年6月厚朴酚干预脂质积聚和炎症反应的信号机制Thesignalingmechanismofmagnololintervenesinlipidaccumul

2、ationandinflammatoryresponses.作者姓名：田野专业名称：基础兽医学指导教师：冯海华教授学位类别：农学硕士答辩日期：2018年6月3日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已

3、经发表或撰写过的作品成果。对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：年彡月Ｖ曰中文摘要厚朴酚干预脂质积聚和炎症反应的信号机制非酒精性脂肪肝病是一种全球最常见的慢性肝病，常与肥胖、非酒精性脂肪肝炎、肝硬化、Ⅱ型糖尿病以及肝癌症等代谢性疾病相联系，严重至肝硬化和肝癌可导致死亡。厚朴酚（MG）是中药厚朴中提取的一种木酚素，其具有多种生物学功能，包括抗真菌、抗氧化、抗癌和肝保护的功能。油酸（OA）是游离脂肪酸的一种，是造成非酒精性脂肪肝病的主要物质，它可以诱导人肝癌（Hep

4、G2）细胞的脂质积聚。泰洛沙泊（Tyloxapol）是一种表面活性剂，它可以抑制脂肪酶的活性，引起小鼠高脂血症。在本实验中，我们采用OA诱导的HepG2细胞作为非酒精性脂肪肝病的体外模型，通过MTT实验筛选无毒浓度，油红O染色观察HepG2细胞内脂质的含量，并检测甘油三酯（TG）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、活性氧簇（ROS）的含量，应用蛋白免疫印迹法（WesternBlot）和免疫荧光（Immunofluorescence）检测代谢相关信号通路的活性，确定MG对该模型的影响和分子机制。结果发现，OA诱导HepG2细胞有明显的脂质积聚和TG的明显升高，并促进TNF

5、-α和ROS的释放，而MG显著的改善了HepG2细胞的脂质积聚，抑制了TG、TNF-α、ROS的活性；WesternBlot实验结果显示MG激活了AKT/AMPK/PPARα信号通路，抑制了SREBP-1c的蛋白表达和MAPKs/NF-κB炎症信号通路；Immunofluorescence实验结果发现，MG激动了P-AMPKα、P-AKT、PPARα的表达，抑制了SREBP-1c的蛋白表达；此外，在Tyloxapol刺激的小鼠体内模型中，Tyloxapol明显的引起的小鼠血液中TG和含量的升高，并造成小鼠肝脏大量的脂滴存在和脂质积聚；MG显著抑制了血液中由Tylox

6、apol引起的总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量的升高，减轻了肝脏的空泡数量和脂质积聚；WesternBlot实验发现，MG激活了AKT和AMPK的磷酸化表达，上调了PPARα的蛋白表I达，进而抑制了SREBP-1c的蛋白表达。综上所述，MG拥有明显的抗脂质积聚的作用和抗炎作用作用，并可能为NAFLD及其相关疾病的机制研究和新的药物研发作出一定的借鉴价值。关键词：厚朴酚，非酒精性脂肪肝病，AMPK，NF-κB，脂质积聚。IIAbstractThesignalingmechanismofmagnololintervenesinlipidaccumulationan

7、dinflammatoryresponsesNon-alcoholicfattyliverdiseaseisoneofthemostcommonchronicliverdiseasesintheworld,whichoftenassociatedwithobesity,nonalcoholicfattyhepatitis,livercirrhosisandmetabolicdiseases,suchastype2diabeteandlivercancer.Livercirrhosisandlivercancerseriouslycanleadtodeath.Ma