异常表达ATF-2的人胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性的研究

《异常表达ATF-2的人胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R657.5单位代码：10159密级：公开学号：201310158博士学位论文中文题目：异常表达ATF-2的人胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性的研究英文题目：GemcitabineresistanceaffectedbyabnormalexpressionofATF-2inhumanpancreaticadenocarcinomacells论文作者：吴兴达指导教师：宋少伟教授学科专业：外科学完成时间：2018年10月中国医科大学博士学位论文异常表达ATF-2的人胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性的研究Gemcitabineresistanceaffectedbyabnormalexpressiono

2、fATF-2inhumanpancreaticadenocarcinomacells论文作者吴兴达指导教师宋少伟教授申请学位医学博士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科外科学研究方向胰腺癌论文起止时间2014年7月—2018年10月论文完成时间2018年10月中国医科大学（辽宁）2018年10月I中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研宄工作，及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外不包含其他人或机构己经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均己在文中进行了明确的

3、说明并表示谢意。。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担论文作者签名：曰期，防年月日＂＾中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版。本人授权中国医科大学可以将本学，允许学位论文被查阅和借阅位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。？（）。（保密？请在括号内，在年后解密适用本授权书保密＿“划）论文作者签名：ｊ指导教师签名：日期：年月日日期：年丨｜月日＂１１ＩＩ中国

4、医科大学博士学位论文摘要前言：胰腺癌是临床上常见的一种恶性程度很高的肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。在美国每年大约有3,3000人被诊断为胰腺癌，在欧美及我国胰腺癌的死亡率较高。胰腺癌的发生、发展、增殖、凋亡、侵袭的过程与诸多癌基因的激活和抑癌基因的失活以及与某些生长因子的调控有关。有研究表明活化转录因子家族（activatingtranscriptionfactor，ATF）可与激活成磷酸化的ATF-2形成同二聚体或异二聚体，结合特定DNA序列，调控特定的靶基因表达。ATF-2在部分肿瘤发生过程中如黑色素瘤、鼻咽癌、乳腺癌、神经母细胞瘤、前列腺肿瘤、肝癌等的作用有所报道，与部分信号

5、通路如p38/JNK、PKCε、ATM和某些肿瘤相关因子如bcl-2、细胞周期蛋白D1、MMP-2、PDGFRa、选择素E等相关。ATF-2在研究中显示了对肿瘤的相反作用，在一些肿瘤中ATF-2表现出致癌性，但在另一些肿瘤中，ATF-2则表现为抑癌的特性。有研究表明ATF-2在肿瘤的发生、发展过程中显示致癌性还是抑癌性与其在细胞中的亚定位相关，ATF-2在细胞核内显示出致癌的特性，而在胞浆中显示出抑癌的特性。虽然已经存在一些ATF-2与部分肿瘤之间关系的报道，但是目前ATF2与胰腺癌之间关系的研究是较少。吉西他滨是FDA治疗胰腺癌的一线推荐用化疗药物，经证实吉西他滨可以抑制胰腺癌细胞侵袭、增殖

6、能力。Epithelial-to-mesenchymaltransition（EMT）是上皮细胞呈现间质细胞的形态。越来越多的研究提示EMT与大多数肿瘤的发生、发展、侵袭能力密切相关。上皮细胞形成EMT主要标志有：上皮标志物E-cadherin表达的降低以及间质标志物Vimentin、Snail及N-cadherin表达的升高。在典型的EMT的模型中，细胞与细胞之间失去极性，呈现出典型的形态学改变。形成EMT的细胞表现出更强侵袭能力。目的：检测切除人胰腺癌和癌旁组织标本中ATF-2的表达差异。检测不同种类人胰腺癌细胞系的ATF-2的表达水平差异。选取表达ATF-2水平最高的人胰腺癌细胞系，在此

7、细胞系基础上构建不同表达ATF-2水平的细胞，观察表达不同水平ATF-2的同一人胰腺癌细胞系对吉西他滨耐药性的差异；观察表达不同水平ATF-2的同一人胰腺癌细胞系加入吉西他滨后侵袭能力的相关指标的变化。构建经典的人胰腺癌细胞EMT模型，在此基础上研究表达不同水平ATF-2的人胰腺癌细胞系在EMT条件下侵袭能力的变化。方法：预实验中，我们实验选择2010年1月至2012年12月在中国医科大学III中