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1、·538·中国肺癌杂志2011年6月第14卷第6期ChinJLungCancer,June2011,Vol.14,No.6DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2011.06.11·综述·非小细胞肺癌治疗的新靶点：EML4-ALK融合基因王慧娟袁静综述马智勇审校【摘要】3年前棘皮动物微管相关类蛋白4（echinodermmicrotubule-associatedprotein-like4,EML4）与间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase,ALK）融合基因被发现存在于部分非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCL
2、C）中。该融合基因常见于不吸烟的肺腺癌患者，有其独特的病理学特征，可以诱导肿瘤生成。ALK抑制剂能够作用于该基因的下游信号传导通路并拮抗其促肿瘤生成活性。本文旨在介绍EML4-ALK基因的结构、功能、生物学特征、检测方法及其在肺癌诊断治疗中的意义。【关键词】EML4-ALK融合基因；间变性淋巴瘤激酶；肺肿瘤【中图分类号】R734.2ANewTargetinNon-smallCellLungCancer:EML4-ALKFusionGeneHuijuanWANG,JingYUAN,ZhiyongMADepartmentofMedical,HenanTumorHospital,Zhengzho
3、u450003,ChinaCorrespondingauthor:ZhiyongMA,E-mail:mazhiyong@csco.org.cn【Abstract】Itwasonly3yearsagothatthefusiongenebetweenechinodermmicrotubule-associatedprotein-like4(EML4)andanaplasticlymphomakinase(ALK)hasbeenidentifiedinasubsetofnon-smallcelllungcancer(NSCLC).EML4-ALKismostoftendetectedinneve
4、rsmokerswithlungadenocarcinomaandhasuniquepathologicfeatures.EML4-ALKfusiongeneisoncogenic,whichcouldbesuppressedbyALK-inhibitorthroughblockingthedownstreamsignalingpass-wayofEML4-ALK.Thisreviewwillfocusonthemolecularstructure,function,biology,detectionmethodandthediagnosticandtherapeuticmeaningof
5、EML4-ALKoflungcancer.【Keywords】EML4-ALK;Anaplasticlymphomakinase;Lungneoplasms肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其中非小1EML4-ALK融合基因的结构与融合型细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）约占80%。[1]2007年Soda等在NSCLC患者肿瘤标本中首次发现由2号ALK属于胰岛素受体超家族，能与多种基因发生融染色体短臂内转位inv（2）（p21p23）形成的棘皮动物微合，如NPM-、TPM3-、TFG-、ATIC-、CLTC-等。它有着管相关类蛋白4（echinoder
6、mmicrotubule-associatedprotein-受体酪氨酸激酶的经典结构：细胞外配体结合区、跨膜like4,EML4）与间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma区及细胞内酪氨酸激酶区。其细胞外区包含特殊的结合[2]kinase,ALK）的融合基因。已有研究表明EML4-ALK可域：N端信号肽，2个甲基多巴，A5蛋白和受体蛋白酪氨诱导肿瘤生成，给予ALK抑制剂后肿瘤可迅速消退。在酸磷酸酶μ（MAM,meprin,A5proteinandreceptorproteinty-目前已报道的研究中EML4-ALK融合基因在NSCLC中的rosinephhosphatase
7、mu）域，1个低密度脂蛋白类A（LDLa,阳性率约为5%，EML4-ALK融合基因已成为肺癌临床治Low-densitylipoproteinA）基序以及1个靠近细胞膜的甘氨疗新靶点。本文旨在介绍EML4-ALK基因的结构、功能及酸富集区（G-rich,Glycine-rich）。MAM域和G-rich区可能[3]生物学特征，探讨EML4-ALK的最佳检测方法，并评价与ALK活化有关。人类的ALK激酶区YxxxYY基序的
