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1、免疫抑制剂的临床应用及其作用机理前言“免疫”是人体极其重要的自卫功能。人体依靠自身的免疫力，能抵御种类庞大的的各种疾病。免疫力由两大部分组成，一是细胞免疫，一是体液免疫。前者由T细胞组成，后者由免疫球蛋白组成当异体物质入侵，如细菌和各种异性蛋白侵入机体和危害机体健康时，免疫细胞就会将它们包围、分解、吞噬予以消灭和清除，免疫球蛋白大量制造变成抗体加强对入侵者对抗。这就是正常人的免疫力和免疫的表现方式正常的免疫是适度及时的，在高级神经中枢调节控制下进行。如调控失常，出现和发生不正常的免疫反应，不仅对机体无益，甚而会损害机体，
2、形成自身免疫性疾病临床常见自身免疫病器官特异性自身免疫病：组织器官的病理损害和功能障碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官慢性淋巴性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、慢性溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征、原发性胆汁性肝硬变、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎、原发性血小板紫癜、自身免疫性溶血性贫血等等系统性自身免疫病由于抗原抗体复合物广泛沉积于血管壁等导致全身多器官损害，称系统性自身疫病。又称为胶原病或结缔组织病，这是由于免疫损伤导致血管壁及间质的纤维素样坏死性炎及
3、随后产生多器官的胶原纤维增生所致系统性自身免疫病：系统性红斑狼疮、口眼干燥综合征、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、硬皮病、结节性多动脉炎、Wegener肉芽肿病症状病人血清中常可检出高滴度自身抗体出现与免疫反应有关的病理变化，病变部位有淋巴细胞和浆细胞浸润为主的慢性炎症大多数原因不明，可能与遗传、感染、药物及环境等因素有关病程一般较长，多为发作与缓解反复交替出现一般女性多于男性特点这类疾病有一个共同点，都需用免疫抑制疗法来抑制针对自身机体的免疫反应降低机体的免疫应答能力,改善疾病的发生发展过程目前免疫抑制剂分五大类:肾上腺
4、皮质激素类真菌代谢产物类细胞毒类生物制剂类其他类免疫抑制剂一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质。其具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质，同时因为其具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应。免疫抑制剂的发展历程早期的免疫抑制方案为破坏性的全身放射性疗法各类激素应用于器官移植后的免疫抑制各类高效免疫抑制剂应用于器官移植20世纪初20世纪40年代20世纪70年代需要免疫抑制剂的状态自身免疫性疾病中有重要脏器受损者，如肾损
5、害、中枢神经受损、血管炎、免疫因素所致的肌肉病变。单纯激素治疗未达满意效果替代激素，作为维持治疗药物因毒副作用，不同免疫抑制剂之间的替换1肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素对免疫反应的多个环节有抑制作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和提呈抑制介质如花生四烯酸的产生,抑制T淋巴细胞增殖,抑制T细胞依赖的免疫活性,抑制移植物抗宿主反应抑制编码IL-1、IL-2、IL-6、α-干扰素和TNF-α等细胞因子基因的表达抑制B细胞增殖及其转化为浆细胞,使抗体产生减少对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用,其非特异性抗炎作用亦参与免疫抑制作用1·1泼尼
6、松(prednisone)泼尼松为人工合成的激素类似物。本身无生物活性,在肝内转化为泼尼松龙后才有活性用于特发性血小板减少性紫癜(ITP)、自身免疫性溶血性贫血、过敏性紫癜等疾病,亦是异基因骨髓移植防治排斥反应的常用药临床上也用做淋巴瘤、骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病的联合化疗药物之一副作用：多见钠水潴留、血糖升高、骨质疏松、感染、眼压升高等1·3地塞米松(dexamethasone)地塞米松抗炎、抗过敏效应更强,但HPA抑制作用强临床主要短期应用于ITP、自身免疫性溶血性贫血、过敏性紫癜等,待疾病控制后改为口服泼尼松作为化
7、疗药之一治疗淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等2真菌代谢产物类环孢素(cyclosporin,CsA)他克莫司(tacrolimus,FK506)雷帕霉素(rapamycin)咪唑立宾(mizoribine)、新月环六肽2·1环孢素(cyclosporin,CsA)环孢素是一选择性作用于T细胞的免疫抑制药对T细胞激活的早期有强烈抑制作用,阻断淋巴细胞在抗原刺激下的增生、分化和成熟,减少IL-2产生,抑制T细胞和NK细胞的细胞毒杀伤活力抑制TH细胞,增强TS细胞功能,是目前器官移植中最主要的防治排斥反应的药物用于再障、ITP、
8、MDS等免疫抑制治疗用药期间应监测血药浓度、肾功能和血压2·2他克莫司(tacrolimus,FK506)他克莫司免疫抑制作用比CsA强10~100倍作用机制：抑制T细胞活化基因如IL-2、IL-4、TNF-α、INF-α等的转录活性,抑制T细胞活化国外用于包括骨髓移植术后的抗排斥反应毒性较大,主要有肾、神经、胃肠道
