溶出度的总结

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1、精品文档就在这里-------------各类专业好文档，值得你下载，教育，管理，论文，制度，方案手册，应有尽有----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------一、溶出度测量方法1.1转篮法篮法是通过固定制剂的位置过的尽可能重现的液-固接触层。不足之处如制剂中的黏性

2、物质容易堵塞筛网；对溶出介质中溶解气体极其敏感以及当颗粒逸出网篮并浮在溶出介质中时会造成流苏的变动;另外在试验中发现转篮法还存在着一个较为实际的问题:例如篮内装得较满时，在仪器转动过程中仅仅可以能使释放的介质与篮外层的部分相接触，所以就常常不能较为客观地反映出溶出规律。1.2桨法此方法克服了篮法的诸多不足。但是该方法对搅拌桨和溶出杯几何尺寸的精度有相当高的要求，搅拌桨运动方向的微小改变都会引起溶出结果的变动，而这些结果的变动是可接受的。浆法具有极易导致样品上浮的缺点。1.3往复筒法1995年USP23版收载了该法(第3法

3、)，应用于缓释制剂，特别是小丸(或微丸)制剂的释放度检查。该仪器装置采用两端装有筛网的透明中空圆筒。将样品置于圆筒中并将两端筛网紧固后，该装置在置于水浴中并内装有溶出介质的玻璃管中轻轻上下往复，解聚后的颗粒“悬浮”在往复运动的液流中。为部分模拟人体胃肠道环境，可用于存放不同pH介质的一系列玻璃管作为溶出杯。往复筒法的优点是所需介质少，易于改变pH、减少死时间以及避免降解等。用于缓控释制剂溶出检查。该仪器通常被称为“Bio-Dis”，目前，Varian和Erwe-ka等厂商提供了此种仪器。1.4流池法(flow-throu

4、ghapparatus)该方法就是将制剂置于样品池中，溶出介质在泵压下通过流通池。该方法已经列入USP36版的第4法和《欧洲药典》(第七版)的官方标准，可用于篮法和桨法中有饱和度问题的药物。用于片剂和包衣片、栓剂、软胶囊、植入剂、微胶囊、粉末和颗粒等制剂溶出速率的测定。特别适用于缓释制剂的检测以及需要改变介质pH的溶出或释放度的分析，还可为难溶性药物提供恒定的漏槽条件。该方法具有与自动取样技术的天然适配性。二、影响溶出度结果的因素2.1与流体动力学相关的因素溶出介质在搅拌过程中的流体动力学性质的变化主要包括溶入介质中的气

5、体、搅拌装置位置、搅拌速度等变化。介质中溶入的气体在实验过程中可能会形成小气泡聚集在容器边，搅拌旋转轴表面和固体制剂的表面。若气泡聚集在固体制剂的表面会使它们浮起或者阻止其与介质接触，从而会影响溶出结果。所以溶出介质必须经脱气处理。溶出度仪需要保持水平、搅拌元件保证垂直，并与溶出杯的轴线间的偏离要小于±2mm，否则会严重干扰流型，使溶出数据增加。转速的变化与溶出速率之间基本是线性关系。同时，---------------------------------------------------------精品文档-----

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7、-----------要求运转时整套装置保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动(包括装置所处的环境)，并以低搅拌为好，以便接近体内情况。2.2样品取样取样时间应按照品种各论中规定的取样时间取样。取样的位置应在桨叶顶端至页面的中点，距溶出杯内壁6mm处，原因是从药物开始溶解到溶出完全，出现浓度梯度，浓度梯度与搅拌速度成反比，在靠近未溶解药处，溶解了的药物浓度最高，在搅拌较弱的地方浓度最低。因此，应避免在两个极端取样。取样时间对于速释制剂，试验时间通常为30或60min，采取单点取样的方式。缓释制剂通常需要至少3个取样点。通过

8、溶出度均一性试验(考察同一批样品的溶出曲线)和重现性试验(考察至少3批样品的溶出曲线)，确定合理的溶出度测定取样点和限度。为避免多次取样造成的误差，测定溶出曲线时取样点不宜过多，通常为5~6个点，小规格的制剂因采用100~250mL溶出介质，所以溶出曲线一般可选3~4个时间点。限度应综合考虑溶出曲线拐点和一般性要求。