从分子结构和药代学看苯磺酸氨氯地平与其他钙拮抗剂的区别

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1、从分子结构和药代学看苯磺酸氨氯地平与其他钙拮抗剂的区别大连医科大学附属第二医院心内科王虹艳钙拮抗剂(CCB)的分代第一代硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓、维拉帕米特点普通剂型，短半衰期，起效快，作用维持时间短，每天多次给药,血压波动大第二代硝苯地平SR/GRTS、非洛地平ER、尼卡地平SR、地尔硫卓SR、维拉帕米SR、加洛帕米贝尼地平、依拉地平、美尼地平、尼莫地平、尼群地平等特点改良剂型或新活性成分，改善的药代动力学和药效学，延长疗效，给药次数减少Zanchetti,1997第三代氨氯地平、拉西地平、乐卡地平特点引入新的分子，与受体亲和力强，半衰期长或作用时间延长，每天

2、一次给药MeredithPA,etal.JournalofHypertension2004,22:1641–1648血药浓度心率变化血压变化给药缓慢持续给药法快速间断给药法给药(bpm)(ng/ml)(mmHg)血药浓度变化速率影响交感神经激活硝苯地平短效二氢吡啶类降压药并不能通过多次给药减弱自主神经激活DHP类钙拮抗剂长效制剂的进展类型缓释剂型控释剂型长作用药物药物特点按一级速率释放，释药量先多，随后为非恒速释放按零级速率，始终恒速释放膜介导作用药物自身半衰期长代表药物硝苯地平缓释片非洛地平缓释片硝苯地平控释片拉西地平氨氯地平ArrowsmithJ,etal.JM

3、edChem.1986;29:1696-1702R=2ClC6H4X=NH2n=2氨氯地平带正电荷的氨基侧链硝苯地平苯磺酸氨氯地平分子结构独特苯磺酸氨氯地平药代动力学独具优势NorvascUSPIAdlatCCUSPI拜新同中国产品说明书PLENDIL(felodipine)USPI血药浓度达峰时间(小时)血浆半衰期(小时)生物利用度(%)苯磺酸氨氯地平6-1235-5064-90硝苯地平控释片2.5-57<45-56非洛地平缓释片2.5-511-1620平稳、持久降压苯磺酸氨氯地平药代学与剂型无关FaulknerJK,etal.JArzneim.-forsc

4、h./DrugRes.1989Jul;39(7):799-801N=12血药浓度口服20mg药物后的时间(小时)服用胶囊服用溶液(ng/ml)苯磺酸氨氯地平吸收不受饮食影响FaulknerJK,etal.JArzneim.-forsch./DrugRes.1989Jul;39(7):799-801N=12血药浓度口服10mg药物后的时间(小时)空腹服用餐后服用(ng/ml)依从性更好AbernethyDR.JCardiovascPharmacol.1991;17Suppl1:S4-7Cmax(ng/ml)(服药第一天)T1/2(h)(服药最后一剂)CrCl(ml/m

5、in)CrCl(ml/min)苯磺酸氨氯地平药代动力学肾功能下降患者无需调整剂量苯磺酸氨氯地平不被透析清除氨氯地平药物浓度(ng/ml)同期透析液药物浓度同期血药浓度G.Kungys,etal.EurJClinPharmacol(2003)59:291–295血液透析的肾衰患者无需调整剂量ScholzH,etal.CardiovascDrugsTher.1997;10:869-72硝苯地平Vd(l/Kg)氨氯地平非洛地平苯磺酸氨氯地平组织分布容积最高尼群地平地尔硫卓生物利用率高药代曲线与硝苯地平控释片比较UedaS,etal.BrJClinPharmacol.199

6、3Dec;36(6):561-6N=9苯磺酸氨氯地平5mg硝苯地平控释片60mg氨氯地平血药浓度(ng/ml)(ng/ml)硝苯地平血药浓度服药后的时间(小时)药代曲线与非洛地平缓释片比较苯磺酸氨氯地平5mg非洛地平缓释片10mg氨氯地平血药浓度(ng/ml)(ng/ml)非洛地平血药浓度时间(小时)BainbridgeAD,etal.EurJClinPharmacol.1993;45(5):425-30漏服后T/P仍大于50%，血压控制良好苯磺酸氨氯地平的药理作用L-型钙通道阻滞作用降压心肌血管硝苯地平＋＋＋非洛地平＋＋＋＋＋氨氯地平＋＋＋＋＋JoseL.Palm

7、a-Gamiz,etal.Cardiology.1997;88(suppl1):39-46CardiovascularDrugsandTherapy1997;10:869-872苯磺酸氨氯地平血管选择性强可用于心力衰竭患者降压治疗苯磺酸氨氯地平作用示意图苯磺酸氨氯地平的化学结构氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响NORVASCUSPI.CH3OOONH2CIOH3COH3CNHC6H6O3S受体氨氯地平分子细胞膜脂质双分子层降压起效和缓，作用持久在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片Lefebvre