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时间:2019-09-10
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1、细菌的抗吞噬作用报告人:内蒙古农业大学主要内容◆简介◆细菌的抗吞噬机制☆病原体避免或战胜吞噬细胞的能力☆避免接触吞噬细胞☆抑制吞噬细胞的吞噬☆在吞噬细胞内生存☆细菌产生杀伤或损害吞噬细胞的物质☆其他抗吞噬机制简介某些致病菌本质上是能抵抗宿主组织的杀菌成分,通常是某些致病菌的特殊结构所起的作用。●炭疽杆菌:D谷氨酸多肽荚膜●革兰阴性菌外膜中的LPS●致病性分枝杆菌的蜡质细胞壁然而,大多数成功的病原体具有额外的结构或生化特征,允许病原体抵抗宿主细胞的防御(吞噬和免疫应答)。图1.炭疽芽孢杆菌的荚膜图2.革兰阴性菌细胞壁模型图3.分枝杆菌细菌的抗吞噬机制微
2、生物首先侵入组织中暴露的吞噬细胞。容易被吞噬细胞吸引,而且很容易被摄取和杀伤的细菌,一般都是不成功的病原体。相反的,大多数能成功的成为病原体的细菌,能够在一定程度上干扰吞噬细胞的活动,或以某种方式避免它们的注意。细菌病原体有多种多样的机制来避免吞噬细胞的吞噬和杀伤。最受欢迎的机制是,细菌阻挡吞噬作用的一个或多个步骤,从而制止吞噬作用。一.病原体避免或战胜吞噬细胞的能力图4.吞噬杀伤过程二.避免接触吞噬细胞采取的方式有:1.病原体能够侵入或生存于吞噬细胞难以进入的区域,例如:腺体腔、膀胱和表皮组织(完整的皮肤)。2.不产生炎症反应。3.抑制吞噬细胞的趋
3、化性。例如,链球菌溶血素(它可以杀伤吞噬细胞)抑制嗜中性粒细胞的趋化性,即使在很低的浓度下也能发挥作用。结核分枝杆菌中的某些组分能够抑制白细胞的迁移。梭状芽孢杆菌产生的毒素也能抑制嗜中性粒细胞的趋化作用。图5.中性粒细胞的附壁和游出4.机体成分伪装●致病性金黄色葡萄球菌能够产生与细胞结合的凝固酶和血纤维蛋白凝块上的凝聚因子。●梅毒苍白密螺旋体可以结合纤连蛋白到它的表面。●A群链球菌能够合成一种由琉璃糖炭基酸组成的荚膜。琉璃糖炭基酸是存在于结缔组织的一种基础物质。●一些病原体或可沉积在其表面的唾液酸残基,能够阻止补体成分的调理作用,并阻碍吞噬细胞识别。
4、三.抑制吞噬细胞的吞噬细菌的某些表面结构能避免吞噬细胞的吞噬(摄取)。◇多糖荚膜:肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,梅毒密螺旋体和肺炎克雷伯菌的多糖荚膜。◇M蛋白:A群链球菌的M蛋白。◇多糖粘液层:铜绿假单胞杆菌。◇O抗原:大肠杆菌细胞壁LPS中的O抗原。◇K抗原:大肠杆菌的K抗原(酸性多糖)或类似的Vi抗原的伤寒沙门菌◇SPA:金黄色葡萄球菌产生的细胞结合或可溶性蛋白A(SPA)。图6.肺炎链球菌图7.铜绿假单胞菌四.在吞噬细胞内生存吞噬细胞的细胞内环境是一个保护性的环境,能够(在感染的早期或者直到它们发展成为一种完整的毒力因子)保护细菌。细胞内环境也能守
5、护细菌抵抗细胞外的杀菌剂、抗体、毒物等。Table1.BACTERIALINTRACELLULARPATHOGENSOrganismDiseaseMycobacteriumtuberculosisTuberculosisMycobacteriumlepraeLeprosyListeriamonocytogenesListeriosisSalmonellatyphiTyphoidFeverShigelladysenteriaeBacillarydysenteryYersiniapestisPlagueBrucellaspeciesBrucellosis
6、LegionellapneumophilaPneumoniaRickettsiaeTyphus;RockyMountainSpottedFeverChlamydiaChlamydia;Trachoma一些胞内寄生菌具有特殊的作用机制,使它们进入宿主细胞时,宿主细胞不发生吞噬作用。例如耶尔森菌,李氏杆菌,大肠杆菌,沙门菌,志贺菌和军团菌的病原体具有复杂的结构,使得它们能够侵入细胞或在细胞内生存。最近发现一些其他细菌,例如百日咳波氏菌和化脓链球菌,在上皮细胞的细胞内栖息。机理:1.抑制吞噬体与溶酶体的融合生存在吞噬体内部的细菌,阻止溶酶体成分释放到吞噬体
7、环境中,抑制吞噬溶酶体的融合。衣原体,细菌壁的一些物质可以修饰包含它的吞噬体膜,抑制吞噬体与溶酶体的融合。嗜肺军团菌细胞表面的一些特征,能够在摄取时,修饰吞噬体膜,阻止吞噬体和溶酶体的合并。在军团菌中,一个单一的基因对吞噬溶酶体的融合也是有责任的。鼠伤寒沙门菌被吞噬体吞噬后,pH值发生改变,产生某些细菌产物,阻止吞噬溶酶体的融合。2.在吞噬溶酶体内生存对于某些胞内寄生菌,吞噬体-溶酶体融合发生后,细菌可以通过某些结构或物质抵抗吞噬细胞的抑制和杀伤。细菌(包括细胞内和细胞外的病原体)抵抗吞噬细胞抑制和杀伤的例子如下:★分枝杆菌(包括结核分枝杆菌和麻风分
8、枝杆菌)生长在吞噬泡内,即使经过广泛与溶酶体融合还能生长。分枝杆菌有一层蜡质的,含有分枝菌酸和其它脂质的疏水
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