《非肿瘤病基因》PPT课件

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1、非肿瘤疾病的基因治疗一、免疫系统和溶酶体储积病在1992年3月,意大利科学家首次应用携带DNA的逆转录病毒处理的骨髓干细胞,治疗腺苷脱氨酶(ADA)缺陷病获得成功后，1993年3月，英国、法国与荷兰的科学家合作，用类似的方法治疗其它先天性免疫缺陷病，如T淋巴细胞病、嘌呤核苷磷酸化酶缺乏症、白细胞粘着缺陷病和慢性肉芽肿病等奠定了基础。实验表明,溶酶体储积病也可基因转移到骨髓干细胞的方法进行治疗，常见的糖原储积症、脂储症等大约10余种基因异常的储积病，基因治疗用于临床上出现不可逆的神经系统损伤之前，而且新基因在骨髓干

2、细胞中能够长期、稳定的表达。这种表达可以矫正病人的遗传缺欠，这是治疗的关键。可用造血干细胞基因治疗的某些细胞谱系疾病疾病遗传特点需要补充的酶靶细胞腺苷脱氨酶缺乏症常染色体隐性腺苷脱氨酶淋巴细胞高雪氏病常染色体隐性葡糖脑苷脂酶巨噬细胞慢性肉芽肿病X-连锁NADPH氧化酶粒细胞地中海贫血常染色体隐性β-株蛋白红细胞二、人体免疫缺陷病毒感染人体感染（HIV）后，主要是损害T淋巴细胞，使人体丧失免疫功能。引起系列感染、死亡。所以基因治疗HIV感染的首要任务是改变受损的T淋巴细胞和巨噬细胞，恢复其正常功能。从1992年起，

3、治疗HIV感染的5项基因转移实验已经开始。尽管将单纯疱疹病毒胸苷激酶作为“自杀”基因，转移到感染HIV的T淋巴细胞，对病人有一定的不良反应，但能够破坏体内含有HIV的T淋巴细胞。本实验需要从感染HIV和伴发淋巴细胞瘤病人的血液中分离与克隆T细胞，载体外细胞培养中进行遗传学修饰，使之成为抵抗感染HIV的T淋巴细胞，然后在静脉输回给病人。另有2组实验，直接注射含有HIVⅢB包膜基因的逆转录病毒到肌肉，希望能够诱发机体的细胞毒性T淋巴细胞对肌肉中HIVⅢB表达蛋白质的免疫反应等许多研究在进行中。截至目前为止，尚无一种方

4、法能在组织细胞培养中，完全阻断HIV的表达。因此，联合应用不同的方法，提高机体免疫力，可能会达到满意的效果。三、重组体疫苗科学家希望通过直接注射DNA来制造疫苗,预防各种疾病.目前用遗传学的方法可以修饰抗原的DNA,如融合细胞素基因以增加抗原性，改变微生物的基因或用重组病毒载体携带DNA等。修饰微生物的基因主要有两种方式，一是去掉致病或生物体存活所必需的基因，使其从遗传学上丧失能力。二是插入一个外源性基因，这种基因可在细菌或寄生虫中表达。例如删除沙门氏菌存活所必需的基因片段，制成疫苗，口服后可诱导机体产生免疫，且

5、不至病。卡介苗使人们广泛应用的免疫媒介物，它有着20亿人次应用的良好纪录和刺激免疫的作用。卡介苗能够重组，插入病毒（如HIV），寄生虫（如血吸虫）或肿瘤的基因片段，形成疫苗。例如插入血吸虫基因到卡介苗基因组，在动物实验中，可刺激机体产生抗体，有效地预防血吸虫感染。这种疫苗的应用价值巨大，世界上有大约二百万人患血吸虫病。另一组实验是直接转送带有病毒载体的基因进入人体内，近来用狂犬病抗原重组的牛痘病毒接种动物，可以预防烷熊和狐狸的狂犬病感染，但在人类会产生较为严重的副作用，有待牛痘病毒的进一步基因重组。基因重组载体具

6、有以下优点：1.载体可以含有多种不同的抗原，因此降低了各种单一免疫制剂的量。2.重组载体携带的基因，不仅可以是感染的抗原基因，也可包括肿瘤和自身抗原基因。3.可以除去微生物的毒性基因和致病力基因，最大限度地减少了人体应用时的副作用。4.应用各种不同的生物体，可以进行大量的基因转移，延长免疫持续时间，并且很容易转送到大量的人群。总的来说，在下一个10年，使用重组疫苗将是人体基因治疗的最重要部分。四、造血系统基因治疗血液病已有好些年了，本段将介绍血红蛋白疾病。基因治疗血红蛋白疾病是比较复杂的，目前还不能控制血红蛋白产

7、物的量。对于地中海贫血，主要是插入一个β-珠蛋白基因，改善贫血。这种新的β-珠蛋白基因能产生一定量的β-珠蛋白，相当于细胞产生的α-珠蛋白。如果植入的基因不能产生相当于细胞内产生α-珠蛋白量的β-珠蛋白，病人仍然贫血。近来基因疗法的研究集中在如何将基因控制区（locuscontrolregion）放入载体，这个区域可以调节β-珠蛋白产生与细胞α-珠蛋白相当的量。一旦能植入这个有调节功能的部分，并能表达其功能，几千位地中海贫血病人将会得到有效的治疗。镰状细胞贫血的基因矫正类似与地中海贫血，这两种贫血都需要调节功能性

8、β-珠蛋白基因。另外，镰状细胞贫血还需要找到一种方法，能关闭血红蛋白的S基因。范可尼C型贫血（Fanconi´sanemiatypeC）的治疗尚未应用于病人。这种治疗方法是采用逆转录病毒运载范可尼贫血C补体（FanconianemiaC-complementingFACC）基因进入人外周血的造血祖细胞。体外研究显示，这种基因进入FACC缺陷病人的细胞内（约占15%的病人）