甲型H1N1流感病毒致病机理研究进展

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1、动物医学进展f2011>32(8):70-74ProgressinVeterinaryMedicine甲型H1N1流感病毒致病机理研究进展朱广芨，潘須谦，夏银可，刘兴友.（河南科技学院动物科学学院•河南新乡453003）摘要：本世纪首次長发的甲型H1N1流感大流行，严重威胁了人和动物的健康，是其继1918年对全球进行疯狂肆虐之后的又一次严重打击。甲型H1N1流感病毒的主要蛋白结构包括血凝索蛋白（HA）、神经氨酸酶蛋白（NA）、聚合畸复合体（PB1、PB2和PA）、核蛋白（NP〉、基质蛋白（Ml.M2）及非结构蛋白（NS1、NS2）竽。目前

2、研究表明，与甲型H1N1流感病秦致病机理相关的蛋白主要有HA、NA、PB1、PB2、NP和NS1,其编码基因结构的变化可能会造成致病力的改变和新一轮的流感大流行。另外，细胞因子也参与了甲型H1N1流虏病#的致病过程。因此，搞清楚该病索的致病机理就显得尤为重要，论文对其研究进展进行了综述。关键词：甲型H1N1流感；病原学，分子结构；致病机理中图分类号-S852.659.5文献标识码：A文章编号：1007-5038（2011）08-0070-05收稿日期：2010-12-14基金项目：国家自然科竽基金（30771601〉；河南右杰出人才创新基

3、金（0521001800）作者简介：朱广芨（1988—〉・女，河南南阳人•硕士研究生，主要从审动物传染病学与分子病原学研究。*通讯作者涼感病<

4、墨西哥的新甲型H1N1流感大流行向全球迅速扩散，最终演变为继1918年之后新世纪的首次流感大流行，其病情之更，波及范囲之广，引起世人震惊。2010年10月，世界卫生组织发布报告⑴，称严重威胁人类生命健康的甲型H1N1流感病毒已经在澳大利亚发生变异.因此，进一步弄清楚该病竈的致病机理是非常匡要的。本文在査阅大fit文献的基础上，对甲型H1N1流感病毒致病机理的研究进展进行了综述，旨在对本病毒的致病性有更深刻的了解，为临床上本病的防治提供参考。1病原学甲型流感病毒（Influenzavirus,IV）属于正黏病毒科（Orthomyxoviri

5、dae'）甲型流感病毒属（InfluenzavirusA）,是一种有包膜、单股负链、分节段RNA病毒。成熟的病毒粒子多数呈球状，直径在80run〜120nm之间。病毒的基因组大小约为13.6kb,与蛋白质结合形成螺旋状对称的，直径约为10mn,包括8个独立片段（片段1、2.3、…、8）,编码2类蛋白，即结构蛋白（PB2、PB1、PA、HA、NP、NA、M1、M2）和非结构蛋白（NS1、NS2〉。结构蛋白HA和NA为糖基化结构蛋白，而其他为非糖基化的结构蛋白。由于甲型流感病毒极强的毒株变异性，其病原的变异常常导致世界性流感的发生。2009

6、年暴发的新甲型H1N1流感病毒就是一种新型变异病毒，其遗传特性和抗原性等方面都和在人群中流行多年的季节性H1N1流感病毒不同。进化分析研究表明其包含有禽流感、猪流感和人流感3种流感病毒的基因片段，8个片段来自不同分支的流感病灌，拥有亚洲猪流感病毒NA和M基因特征和北美三源基因虫配猪H1流感病毒PB2、PB1、PA、HA、NP和NS基因片段特征。据称，该病毒自2008年12月至2009年1月间在豬群中发现，当时未引起足够重视结果导致甲型流感在全球的大流行⑵。2甲型H1N1流感病毒的蛋白结构特征甲型H1N1流感病毒的基因组共编码10种蛋白质（

7、8个主要结构蛋白和2个非结构蛋白），不同的蛋白质在其编码基因进化的过程中会有不同程度的变异，了解其变异特点更有助于对其致病机理的研究。2.1甲型H1N1流感病毒的主要结构蛋白2.1.1血狱索（Hemagglutinin,HA）蛋白是甲型H1N1流感病毒主要表面抗原之一，是基因表达产物中最大而典型的I型糖蛋白.HA蛋白由两部分组成，分别为HAK326个氨基酸〉和HA2（223个氨基酸），二者由精氨酸（Arg）连接。与HA2蛋白相比，HA1蛋白位于HA蛋白的球部，承受较大的免疫选择压力，因而更容易变异。早期研究表明，HA1蛋白上44个氨基酸是

8、宿主免疫系统作用的靶点，其变异直接导致病毒的抗原漂移⑶。另有研究表明⑷，所有禽HA1蛋白拥有保守的4个糖基化位点，新甲型H1N1流感病毒（2009）HA1蛋白上增加了一个糖基化位点（NTT）,