《致癌作用》PPT课件

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1、外源化学物致癌作用chemicalcarcinogenesis教学要求掌握内容基本概念致癌作用机制了解内容熟悉内容化学物按致癌模式分类致癌作用评价方法有关化学致癌的分子事件教学内容第一节化学致癌过程第二节第四节第五节第三节化学致癌机制有关化学致癌的分子事件化学致癌物的分类化学致癌物筛查的基本方法第六节概述肿瘤（tumor）？有分裂潜能的细胞受致癌因素作用后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物永生性迁移性失去接触抑制90%环境因素10%机体因素化学因素物理因素生物因素烟草30%环境污染2%酒精3%工业产品<1%饮

2、食35%职业暴露4%食品添加剂<1%地球物理因素3%生殖和性行为7%感染10%药品和医学处置1%归因于环境因素的癌症死亡百分比对化学致癌作用的认识1775年—英国Pott扫烟囱工人阴囊癌1895年—德国Rehn染料工业工人膀胱癌1915年—日本山脊和市川煤焦油诱发皮肤癌1922年—英国Kennaway煤焦油分理出多环芳烃并诱发动物皮肤癌1945年—英国Caseβ-萘胺及联苯胺职业性膀胱癌Pott发现煤焦油诱发阴囊癌1775年英国外科医生Pott注意到一些清扫烟囱的工人常患阴囊癌。这些工人整天在烟囱里爬上爬下，脏头

3、污脸，经常裸体工作，极少洗澡，浑身上下特别是腹股沟部位积满油烟烟垢，他们的工作服常年都是一套，难得有换洗的机会，尤其是靠近阴囊部位的工作裤上所存积的煤烟最多。Pott调查后认为阴囊与这些煤烟长期接触，久而久之导致了阴囊癌的发生，因此推测煤烟中存在某些化学物诱导了阴囊癌的发生，于是开始了致癌物的探索，这是历史上化学致癌研究的开端对化学致癌作用的认识1775年—英国Pott扫烟囱工人阴囊癌1895年—德国Rehn染料工业工人膀胱癌1915年—日本山脊和市川煤焦油诱发皮肤癌1922年—英国Kennaway煤焦油分理出多

4、环芳烃并诱发动物皮肤癌1945年—英国Caseβ-萘胺及联苯胺职业性膀胱癌化学致癌作用（chemicalcarcinogenesis）化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。化学致癌物（chemicalcarcinogen）能引起肿瘤、增加其发病率或死亡率的化合物。黄曲霉毒素、苯并（a）芘癌上皮的恶性变—癌间质的恶性变—肉瘤良性肿瘤第二节化学致癌过程Processofchemicalcarcinogenesis化学致癌作用—多因素、多基因参与的多阶段过程引发阶段Initiation促长阶段Pr

5、omotion进展阶段Progression细胞癌变的多阶段学说化学致癌过程引发阶段细胞在各种致癌因素作用下，发生基因突变或表观遗传变异，导致异常增生的单克隆癌细胞的生成，从而引发致癌过程致癌物单个或少数细胞永久性、不可逆性改变细胞分裂增殖基因突变靶DNA突变细胞引发细胞initiatedcell化学致癌物不可逆地将正常细胞转变为肿瘤细胞的起始阶段化学致癌过程引发阶段的形态学与生物学特征：活细胞的不可逆性，因细胞的程序性死亡或凋亡可导致引发细胞的死亡形态学上难以辨认引发“干细胞”需要通过细胞分裂使其突变过程加以“

6、固定”剂量—反应显示没有可测定的阈值引发细胞对外源因素敏感引发细胞的效能依赖于促长期肿瘤的损伤程度引发剂（initiator）：具有引发作用的化学物有致癌性多数是致突变物没有可检测的阈剂量化学致癌过程促长阶段单克隆的癌细胞在一种或多种促癌物质的不断地作用下，表型发生了改变，恶性肿瘤细胞的各种性状得以表达的过程引发细胞增殖成为癌前病变或良性肿瘤的过程化学致癌过程促长剂（promotor）：通过刺激细胞增生使引发细胞发展进入促长阶段的化学物无致癌性非致突变物有阈剂量促长阶段特点引发剂作用之后，促长剂长期、慢性作用引发

7、剂单独作用一般不会引起肿瘤只有促长剂的慢性作用不会引起肿瘤引发剂与促长剂的作用有先后次序促长早期可逆,晚期不可逆，因此促长阶段（特别是在早期）持续给以促长剂是必需的化学致癌过程引发和促长的关系【实例】小鼠皮肤致癌试验结果发现：（1）单给予小剂量苯并（a）芘没有肿瘤发生（2）先给予小剂量苯并（a）芘后，每周两次再辅以巴豆油，结果产生了肿瘤，且肿瘤出现明显加快（3）单纯用苯并（a）芘诱发肿瘤所需浓度比用苯并（a）芘再辅以巴豆油时的浓度大1000倍（4）先给予巴豆油后再给予苯并（a）芘结果无肿瘤发生（5）单给予巴豆油结

8、果没有产生肿瘤化学致癌过程引发和促长作用关系*一次引发剂后持续给予促长剂可诱发肿瘤足量引发剂可诱发肿瘤一次单用引发剂不诱发肿瘤促长剂本身不诱发肿瘤促长剂多次重复使用才诱发肿瘤引发作用不可逆促长剂仅在引发剂后才发挥作用化学致癌过程引发和促长作用的关系*（1）引发剂作用后，促长剂的慢性作用将引起肿瘤（2）引发剂单独作用一般不会引起肿瘤，即仅有引发剂是不够的（3）只有促长剂的慢