西南大学2017年12月网络教育大作业答案-1138生物技术制药概论

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1、1138生物技术制药概论1•答：基因工程药物的生产涉及DNA重组技术的产业化设计与应用，包括上游技术和下游技术两大部分。上游技术指的是外源基因重组、克隆后表达的设计与构建(狭义基因工程)；下游技术则包括含有重组外源基因的生物细胞(基因工程菌或细胞)的大规模培养以及外源基因表达产物的分离纯化、产品质量控制等过程。广义的基因工程是一个高度统一的整体，上游DNA重组的设计必须以简化下游操作工艺和装备为指导思想，而下游过程则是基因工程蓝图的体现和保证,这是基因工程产业化的基本原则。2.答：转化作用(transformation):将

2、携带某种遗传信息的DNA引入宿主细胞，通过DNA之间同源重组作用，获得具有新遗传性状生物细胞的过程称为转化作用。转化是生物界客观存在的自然现象。转导作用(transduction):自然界中，通过噬菌体或病毒的感染作用将一个细胞的遗传信息传递到刃一个细胞的过程称为转导(transduction)。即通过噬菌体(病毒)颗粒感染，把DNA导入被感染的宿主细胞的过程。转染作用(transfection):转染作用是将外源DNA分子导入真核细胞的过程，原核生物中转化的同义词。3.答：阿达木单抗：商品名修美乐(Humira),是抗人肿

3、瘤坏死因子(TNF)的人源化单克隆抗体，是人单克隆D2E7重链和轻链经二硫键结合的二聚物。由英国CambridgeAntibodyTechnology(CAT)-t5美国雅培公司联合研制，2003年1月首次在美国上市，随后相继在德国、英国和爱尔兰获准上市。主要用于治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。利妥昔单抗：利妥昔单抗(rituximab,RTX,商品名美罗华)是1997年被批准用于治疗肿瘤的抗CD20人鼠嵌合型单克隆抗体，其在治疗B细胞性淋巴瘤屮已显示出优越的疗效和良好的治疗耐受性。随着对B细胞及其作用机制认识的深入，利妥

4、昔单抗的治疗范围已从B细胞恶性肿瘤扩展至类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫瘢等自身免疫性疾病。曲妥珠单抗：曲妥珠单抗(Herceptin/赫赛汀)是一种人源化针对HER・2受体的单克隆抗体，2002年美国FDA批准Herceptin使用，曲妥珠单抗通过拮抗肿瘤细胞牛长信号传导从而抑制肿瘤牛长、影响细胞周期、下调肿瘤细胞表面HER-2蛋片表达及减少VEGF产生等途径发挥作用，适用于HER・2过表达的乳腺癌。5.答：生物技术药物的化学结构难以通过标准化学分析方法确认，需要应用免疫学、牛物分析技术测定表达量和活性

5、的高分子量物质。该类产品的生物活性与其氨基酸序列和空间结构等有密切关系。与化学药物相比，其质量控制的特点表现在以下几个方面。1.结构确认的不完全性生物技术药物多数为蛋白质或多肽及其修饰物，具有分子量相对较大，结构复杂多样性和可变性等特点，通过现有的理化方法和手段不能完全确认其化学结构特征，如产品的空间构象等。1.质量控制的过程性生物技术药物的结构特性容易受到各种理化因素的影响，且分离提纯工艺复杂,因此其质量控制体系是针对生产全过程，采用化学、物理和生物学等手段而进行的全程、实时的质量控制。生产过程中每一环节或制备条件的改变均

6、可能影响其非临床安全性评价的合理性。2.生物活性检测的重要性生物技术药物的生物活性与其药效和毒性有一定或较好的相关性，因此药效学和安全性研究应关注生物活性的测定。鉴于生物技术药物结构确认的不完全性，生物活性检测成为反映生物技术药物天然结构是否遭受破坏、生产各阶段工艺合理性和评价终产品质量控制的重要内容，也成为非临床药理毒理、药代等试验方案中剂量确定的依据。7.答：宿主细胞经转化、转染或转导处理后，必须从大量的菌落和细胞中，筛选出含重组DNA的重组菌落或细胞克隆。到目前为止，已建立起重组体的各种不同特征的筛选方法，大体可以把它

7、们分为三大类，即根据重组子遗传重组表型改变的筛选法、分析重组子的结构特征的筛选法和根据R的基因表达产物特征建立的免疫化学方法筛选法。1.根据重组子遗传重组表型改变的筛选法由于外源DNA插入载体DNA中有特定功能的区域，导致其特定遗传表型的丧失或改变，这种改变往往以直接的方式表现岀来。（1）利用抗生素抗性基因进行筛选插入失活是指将外源基因插入用于筛选的遗传标记中，使菌落在选择性培养基上的生长状态岀现明显的差异，从而进行选择，目前使用的载体大多含有一些用于作为筛选标记的抗性基因。当质粒上存在两种抗性基因，如四环素抗性基因和氨茉青

8、霉素抗性基因吋，可以在氨茉青霉素抗性基因上插入外源基因，进行筛选时,能在含有四环素的培养基上生长而不能在含氨节青霉素的培养基上生长的为我们所需要的转入外源基因的菌株。（2）通过c（互补使菌产生颜色來筛选当使用载体（如pUC质粒等）含有多克隆位点，正好位于质粒与lac基因（价半乳糖昔酸基因）