《小儿药理学》PPT课件

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1、小儿药理学小儿期:新生儿期(出生至生后1月)婴儿期(生后1月至1周岁)幼儿期(1---3岁)学龄前期(3---6岁)青春期(女:12---20岁)(男:13---22岁)婴幼儿如氯霉素:灰婴综合症四环素:牙斑病一、小儿生理特点和药代动力学药物吸收胃肠道吸收:pH,胃排空时间,肠蠕动等因素。如胃酶合剂弱酸性药物、脂溶性强的药物吸收难肌肉吸收:新生儿皮下脂肪少,外周血管活动功能不稳定。皮肤吸收:新生儿,婴儿皮肤穿透性高,屏障功能差如3%硼酸液治湿症,白色念珠菌感染外用新霉素分布小儿体液量影响药物的分布:小儿体液量常用体液与体重的比例表示:年龄越小,体重越轻,其含水量

2、越高。故小儿期,需多补充水分。小儿体液量(常用体液与体重比例表示)新生儿生后1月婴儿学龄儿童成人总量(约)80%75%70%65%60%细胞外液45%30%25%20%细胞内液35%40%40%体液量影响药物分布容积:公式=体内药量(mg/kg)/血药浓度(mg/L)年龄越小,体液量越大,药物进入血液后分布,血药浓度降低,则分布容积大。如同样体重,给于相同剂量的药物,用药相对剂量较大。血浆蛋白结合力影响药物分布(指在治疗剂量时,药物结合的百分比)药物血结合型:储存游离型:起作用,分布到组织等。新生儿血浆蛋白结合力较成人低的原因:质:新生儿白蛋白的构形与成人不同,

3、与药物结合能力低。量:新生儿血浆中内源性结合竞争物含量较高(例胆红素、游离脂肪酸、胆酸等),使血浆蛋白浓度下降。结果:同样浓度的药物,由于新生儿的血浆蛋白结合能力低,游离型药物浓度高,对新生儿作用强。血脑屏障功能影响分布新生儿,婴幼儿血脑屏障发育尚未完善,尤其新生儿,许多药物易透过血脑屏障,在脑脊液中浓度较高。如吗啡:小儿呼吸抑制或麻痹,成瘾等血浆蛋白结合力较成人低血脑屏障发育不完善如高胆红素血症,应用水杨酸,苯妥英钠,磺胺等高结合力药核黄疸(核黄疸:高胆红素血症合并脑神经损害)代谢(转化)肝脏功能婴幼儿肝脏的药酶未成熟,故代谢能力较低。如氯霉素:灰婴综合症(葡

4、萄糖醛酸转移酶缺乏)磺胺类,中枢抑制药,解热镇痛药等(P450的氧化酶系及酯酶活性低)代表肝脏的代谢能力:四溴酚酞磺酸钠(BSP)的T1/2(分)新生儿婴儿幼儿学龄前期成人正常产108765早产11.51098排泄如胰岛素:小球过滤排出,T1/2代表小球滤过功能T1/2(分)新生儿100成人67又如对氨马脲酸经小管分泌排出T1/2(分)新生儿40成人13新生儿肾功能低下的原因:小球过滤,小管分泌机能尚未完善新生儿体液量大于成人新生儿pH大于成人,影响某些药物的排出速度。报道:氨基甙类,消炎痛,地高辛,氨茶碱,四环素等排泄速度慢。免疫功能非特异性免疫功能低下,Ig

5、A,IgM不能透过胎盘入胎儿体内,易患G-杆菌感染,如呼吸,消化道疾病,皮肤感染等。特异性免疫正常,IgG透过胎盘入胎儿体内.故对小儿用药有意义。二、小儿用药基本原则发育医学观点按药代动力学原则用药小儿常用量计算法按体重计算小儿剂量(mg)=每公斤体重药(mg/kg)x体重(Kg)小儿体重按年龄推算(P111)优点:简明易行。缺点:较粗按体表面积计算小儿剂量(mg)=药量(mg/m2)X平方米数(m2)按体重或年龄推算。公式=体重(kg)X0.035+0.1=(年龄+5)X0.07按小儿与成人体表面积比例计算:小儿体表面积小儿剂量(mg)=成人剂量(mg)X成人

6、体表面积优点:计算值接近生理状况体重351020305060(kg)体表0.20.270.450.81.11.51.66(m2)按成人剂量折算:已收载于我国药典。(P112)血药浓度的测定与应用药物作用水平指药物作用的强弱程度。下列情况需用检测治疗指数低(LD50/ED50)具有非线性动力学特性的,在体内消除速率常数与剂量有依赖关系的药物患者具有心、肝、肾、胃肠道疾病时,常会引起动力学参数显著变化一些需要长期使用的药物合并用药时,药物之间产生相互作用血药浓度检测方法分光光度法(紫外、荧光、原子吸收光度法):易操作,费用低,专属性差定量薄层层析法(紫外检出、荧光检

7、出法):专属性强,分离度好,可同时测几种成份气相色谱法:高效液相色谱法:专属性强,灵敏,分离度好。技术要求高,成本高,有的单位无免疫学法(放免、酶免):灵敏,需药品量少,不需分离,需同位素防护设备治疗范围、分布容积(Vd)负荷量公式(mg/kg)=治疗水平(mg/L)XVd(L/kg)如计算戊巴比妥的负荷量:4.5mg/LX1.1L/kg=4.95mg/kg苯妥英钠药物的消除维持量肝脏消除:苯妥英钠,洋地黄毒苷,水杨酸类,茶碱,扑热息痛,咖啡因,酒精等主要由肝脏消除的药物,计算维持量例:一个20kg重的癫痫患儿,给苯妥英纳1/天,测药后4h和24h的血药浓度分别

8、为18μg/ml和10μ

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