鹅膏菌毒素及其毒理研究进展_董国日2000

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1、第17卷第3期生物学杂志VO1.17NO.32000年6月JOURNALOFBIOLOGYJun,2000文章编号:1008—9632(2000)03—0001—03鹅膏菌毒素及其毒理研究进展①董国日,张志光,陈作红(湖南师范大学生命科学学院,长沙410081)摘要:鹅膏菌是一类真菌的总称,误食野生蘑菇的中毒事件中,95%以上由鹅膏菌引起。国外自六十年代起,对其毒素毒理进行了深入的研究,而国内则只是在九十年代才刚开始这方面的工作。为促进国内鹅膏菌毒素毒理的研究,作者概括了国内外各方面的资料,写就本文。本文概述了鹅膏菌多肽毒素的种类、鹅膏菌毒素中毒

2、反应及病理学症状、机体对鹅膏菌毒素的吸收、鹅膏菌毒素的毒性和毒理以及鹅膏菌毒素在生命科学研究中的应用,为国内这方面的研究提供了参考。关键词:鹅膏菌;鹅膏毒肽;鬼笔毒肽;毒理中图分类号:Q936文献标识码:A鹅膏菌(Amanita)是真菌门、担子菌亚门、担子菌白鼠病理显微观察显示,鹅膏毒肽注射30min后,肝细胞纲、伞菌目、鹅膏菌科、鹅膏菌属中一类真菌的总称,大部核中核仁裂解,染色质凝聚,同时伴随着由鹅膏毒肽所导分是有毒的,据统计,误食野生蘑菇的中毒事件中,95%致的RNA合成的抑制。细胞质变化要迟一点,约在48以上都是由鹅膏菌所致,因而对于鹅膏菌

3、毒素及其毒理小时后,此后则迅速坏死。肾脏近基肾小管受损,肾小球的研究颇受毒理学、化学、生物学和医学等研究人员的重滤过及其对毒素的重吸收是肾病变的重要因素。视。至今人们对于鹅膏菌的毒素研究已有一百多年的历鬼笔毒肽则是一类快作用毒素,肠胃外注射小白鼠,史,但直到五十年代以后随着分离新技术的发展,才使鹅一般2—4小时内死亡,病理解剖分析表明,小白鼠中毒膏菌毒素及其毒理的研究达到较高的深度。1—2小时后肝脏大量集血,肝重可达原来的2倍以上,1鹅膏菌多肽毒素的种类窦状隙附近细胞内大量液泡化。肝部驻留大量血液使循鹅膏菌多肽毒素按其氨基酸的组成和结构分为鹅膏环

4、系统的血量减少至原来的35%—40%,小白鼠因循环毒肽、鬼笔毒肽和毒伞素三类,参与鹅膏菌多肽毒素组成衰竭而死亡。同时伴随其它症状,如糖原衰竭,ATP含2+的氨基酸大多为非蛋白质氨基酸,它们是蛋白质中存在量减少,蛋白质合成减少,细胞质中Ca浓度增加。的那些L型α—氨基酸的衍生物。肝脏对鬼笔毒肽的最早期反应,用灌流培养的肝脏+2+鹅膏毒肽是一类双环八肽,已分离纯化的天然鹅膏所做的实验表明,首先是小量K流入和Ca流出(中毒毒肽毒素有9种,它们是α—amanitin,β-amanitin,γ-3分钟后),同时氧消耗增加,6分钟后重量开始增加,12+ama

5、nitin,ε-amanitin,amanin,amaninamide,amanullin,分钟后发生K流出,在灌流培养后期,肝脏释放各种酶amanullinicacid,proamanullin。鬼笔毒肽是一类双环七进入灌流培养液中,其中,胞质酶释放量要超过线粒体肽,已分离鉴定的天然鬼笔毒肽毒素有七种,它们是酶,溶酶体酶也被释放出去。phalloin,phalloidin,phallisin,prophalloin,phallacin,phal-3机体对鹅膏菌毒素的吸收lacidin,phallisacin。毒伞素是一类单环七肽,已鉴定出3.1

6、胃肠道对毒素的吸收的天然毒伞素有六种,它们是viroidin,desoxoviroibin,Ala鹅膏菌多肽类毒素能溶于水,化学性质稳定,耐高温-viroidin,Ala-desoxoviroidin,viroisin,desoxoviroisin和酸碱,因而,食用菇汤也会导致中毒。鹅膏毒肽能够被(Wieland,1986)。消化道吸收,经血液循环很快进入肝细胞,并与RNA聚2鹅膏菌毒素中毒反应及病理学症状合酶相结合,抑制mRNA的生成。鹅膏毒肽与聚合酶解人类致命蘑菇毒素中,鹅膏毒肽是一类慢作用毒素,离后,被排进胆汁中,随胆汁流入肠中,在小肠处被

7、吸收,误食后8—10小时才会有反应,先是剧烈的上吐下泻,之经过血液循环,又被肝脏重新吸收,从而形成肠肝循环,后有3天左右的假愈期。其间,鹅膏毒肽由于在胃肠道如此反复对肝脏造成损害。在动物胃肠道内鬼笔毒肽并中存在肠肝循环而反复在体内被吸收,对肝脏及其它器不为其内的肽酶或蛋白酶降解,同时也不为消化道所吸官持续造成危害,若抢救不及时,一般中毒后5—12天死收。因此,口服鬼笔毒肽并不会引起中毒,所以,在误食亡。毒鹅膏中毒事件中,起作用的是鹅膏毒肽而不是鬼笔毒大鼠和小鼠鹅膏毒肽中毒后血清蛋白明显减少。小肽。①收稿日期:2000—01—14基金项目:国家科委

8、重点课题资助项目93(7)—03作者简介:董国日(1969—)男,97级硕士研究生;张志光(1935—)男,教授,博导。1第17卷第3期

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