高同型半胱氨酸血症治疗药物研究进展_谭相端

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1、综述评论世界临床药物WORLDCLINICALDRUGSVol.32NO.11【药物与临床】·综述·高同型半胱氨酸血症治疗药物研究进展谭相端，王攀峰，王国平*，钱考胜(中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海200437)摘要：高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的一个独立的、重要的危险因素。本文综述近年高同型半胱氨酸血症治疗药物研究进展，重点介绍药物的临床应用以及活性化合物和复合制剂的开发。关键词：同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症；心血管疾病；药物评价+中图分类号：R972.9；R541.4文献标志码：A文章编号：1672-9188(2011)1

2、1-0692-046922011Vol.32No.11AdvancesinmedicineforthetreatmentofhyperhomocysteinemiaTANXiang-duan,WANGPan-feng,WANGGuo-ping,QIANKao-sheng(StateKeyLabofNewDrug&PharmaceuticalProcess,ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,ChinaStateInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai200437,China)Abstract

3、:Hyperhomocysteinemiaisconsideredasacriticalriskfactorforcardiovasculardisease.Thisreviewdescribestheprogressofdrugsdevolopmentforhyperhomocysteinemiaandfocusesontheclinicalapplicationofdrugsandtheiractiveformulations.KeyWords:homocysteine;hyperhomocysteinemia;cardiovasculardisease;drugevaluat

4、ion同型半胱氨酸(Hcy)为含硫氨基酸，是甲硫而导致心脑血管疾病的发生。大量流行病学资料已[1][2]氨酸的中间代谢产物。Ueland证实，在血浆证实，Hhcy是粥样硬化等心血管疾病的一个独立、[4-5]中Hcy有4种存在形式，约70%～80%以二硫重要的危险因素。治疗Hhcy药物的研究主要[3]键形式与血清蛋白结合。1976年，Wilcken等集中于以含维生素B6、维生素B12和叶酸与其他首次证实普通人群中血Hcy代谢异常与冠状动脉药物的组合物、以及以雌激素受体为作用靶点的疾病之间有关联。此后人们提出血Hcy水平是冠化合物的疗效评价，同时中医药在治疗Hhcy方面状动脉疾病的一个

5、新的独立危险因素，Hcy水平持近年也取得一定进展。本文综述近年Hhcy治疗药续高于正常值上限，即称为高同型半胱氨酸血症物的研究进展。(Hhcy)。目前较为公认的人体血Hcy的正常值为1Hcy代谢机制研究5～15µmol/L，高于16µmol/L被认为是高同型半正常机体内，Hcy的生成和清除保持着严格[6-7]胱氨酸血症(Hhcy)。其与血管内皮损伤、血栓形成、的动态平衡。Hcy的代谢途径主要有3种：①脂质代谢、炎性反应及氧化应激等密切相关，并进在机体摄入低蛋白情况下的转甲基途径。在甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸甲基转移酶和亚甲基四氢收稿日期：2011-07-20；修回日期：2011-0

6、9-04叶酸还原酶催化下，以叶酸和维生素B12为重要辅作者简介：谭相端，男，博士研究生，专业方向：药物化学。通信作者：王国平，男，博士生导师，研究员，从事药物合成研究。助因子，Hcy甲基化转化为甲硫氨酸。在甲硫氨酸基金项目：国家“重大新药创制”科技重大专项资助(项目编号:2009ZX09301-007)腺苷转移酶(MAT)作用下，甲硫氨酸转化为S-腺谭相端,等.高同型半胱氨酸血症治疗药物研究进展.2011年第32卷第11期综述评论苷甲硫氨酸，后者再去甲基化转化为S-腺苷同型Hhcy患者均接受叶酸治疗。半胱氨酸，在S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)虽然B族维生素与叶酸在治疗Hhc

7、y存在不足催化下水解为腺苷和Hcy；而在肝脏组织中，在甜之处，例如不能降低心血管疾病的复发和死亡；长[10]菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)作用下，期服用大剂量叶酸会干扰锌代谢，叶酸的用量超Hcy甲基化重新转化为甲硫氨酸。②体内转甲基途过一日1mg可能引起与维生素B12缺乏有关的症状，[11]径饱和或半胱氨酸缺乏时，进入转硫途径。在胱包括痴呆、感觉异常和感觉性共济失调等，但是硫醚-β-合酶的作用下，以维生素B6为重要的辅助叶酸的效果已在很多发达国家和地区获得认