美国和日本溶出曲线相似性判定方法介绍

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1、２０１３，Ｖｏｌ畅３０，Ｎｏ畅２评价技术与方法美国和日本溶出曲线相似性判定方法介绍倡牛剑钊，林兰，张启明（中国食品药品检定研究院，北京１０００５０）［摘要］通过介绍美国和日本溶出曲线相似性判定的方法，为我国仿制药质量一致性评价工作提供参考。［关键词］溶出曲线；相似性；评价［中图分类号］Ｒ９５；Ｒ９２６［文献标识码］Ａ［文章编号］２０９５－３５９３（２０１３）０２－００６７－０３TheIntroductionoftheJudgementMethodsofDissolutionProfilesUsedi

2、ntheUSAandJapan倡ＮＩＵＪｉａｎ-ｚｈａｏ，ＬＩＮｌａｎ，ＺＨＡＮＧＱｉ-ｍｉｎｇ（NationalInstitutesforFoodandDrugControl，Beijing１０００５０）［Abstract］ＴｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｇｅｎｅｒｉｃｄｒｕｇｅｖａｌｕａｔｉｏｎｂｙＩｎｔｒｏｄｕｃｉｎｇｔｈｅｊｕｄｇｅｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｏｆｄｉｓｓｏ-ｌｕｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｓｕｓｅｄｉｎｔｈｅＵＳＡａｎｄＪａｐａｎ

3、畅［KeyWords］Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅ；Ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ；Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙｆａｃｔｏｒ（f２）ｔｏｃｏｍｐａｒｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｓ｝。差从制剂中的溶出以及在胃肠道的渗透。由于药物的异因子（f１）法是计算两条溶出曲线在每一时间点差溶出对吸收具有重要影响，因此药物体外溶出度试异，是衡量两条曲线相对偏差的参数，计算公式如下：nn验可能会与体内行为具有一定关联。对于仿制药而f１＝｛［∑｜Rt－Tt｜］／［

4、∑Rt］｝×１００t＝１t＝１言，与原研制剂体外溶出曲线具有相似性，虽然不能其中ｎ为取样时间点个数，Ｒｔ为参比制剂（或变完全证明与原研制剂具有相同的生物等效性，但却更前产品）在ｔ时刻的溶出度值，Tｔ为试验批次（变更可以大大提高生物等效性试验（ＢＥ试验）的成功率，后样品）在ｔ时刻的溶出度值。而体外溶出曲线不相似，ＢＥ试验的失败率将大大提相似因子（f２）是衡量两条溶出曲线相似度的参高。目前国外已有相关指导原则用于溶出曲线试验数，计算公式如下：的指导。本文主要对美、日有关仿制药指导原则中n２０畅５溶出曲线

5、相似性方法内容进行介绍，希望通过对两f２＝５０×log｛［１＋（１／n）t∑＝１（Rt－Tt）］×１００者的解读，能为我国仿制药质量一致性评价固体口其中ｎ为取样时间点个数，Rｔ为参比制剂（或变更服制剂体外评价方法提供借鉴。前产品，后面统称为参比制剂）在ｔ时刻的溶出度值，［1］1美国溶出曲线相似性判定方法Tｔ为试验批次（变更后样品）在ｔ时刻的溶出度值。ＦＤＡ在１９９７年发布的普通口服固体制剂溶出1畅1畅1差异因子和相似因子应用条件①分别取度试验技术指导原则中，采用非模型依赖法和模型受试制剂和参比制剂各

6、１２片（粒），测定其溶出曲依赖法进行溶出曲线的比较。线。取１２片（粒）进行测定是其统计学计算所必须1畅1非模型依赖法（ＭｏｄｅｌＩｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔＡｐｐｒｏａｃｈｅｓ）的最小单位。②取两条曲线上各时间点的平均溶出差异因子（f１）和相似因子（f２）是一种简单的模型度值，根据上述公式计算差异因子（f１）或相似因子非依赖方法用于溶出曲线的比较｛Ａｓｉｍｐｌｅｍｏｄｅｌｉｎ-（f２）。③应在完全相同的条件下对受试和参比制剂ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｐｐｒｏａｃｈｕｓｅｓａｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｆａｃｔｏｒ（f１

7、）ａｎｄａ的溶出曲线进行测定。两条曲线的取样点应相同（如１５、３０、４５、６０分钟）。④药物溶出量超过８５％的［作者简介］牛剑钊，男，副主任药师，研究方向：药品检验。取样点不超过一个。⑤第一个取样时间点（如１５分Ｅ-ｍａｉｌ：ｎｊｚ＠ｎｉｃｐｂｐ畅ｏｒｇ畅ｃｎ倡钟）的溶出量相对标准偏差不得过２０％，其余取样时［通讯作者］张启明，男，主任药师，研究方向：药品检验。Ｅ-ｍａｉｌ：ｚｑｍ＠ｎｉｆｄｃ畅ｏｒｇ畅ｃｎ间点的溶出量相对标准偏差不得过１０％。万方数据·６７·２０１３年第３０卷第２期1畅1畅2相似性

8、判定f１值越接近０，f２值越接近１００，2畅3参比制剂在３０分钟内平均溶出量未达８５％则认为两条曲线相似。一般情况下，f１值小于１５，且时，只要满足以下任何一个条件，仍可判定溶出曲线f２值高于５０，可认为两条曲线具有相似性｛Ｆｏｒｃｕｒｖｅｓ相似。ｔｏｂｅｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｓｉｍｉｌａｒ，f１ｖａｌｕｅｓｕｐｔｏ１５（０-１５）ａｎｄ2畅3畅1参比制剂的平均溶出量在规定时间（药物溶f２ｖａｌｕｅｓｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎ５０（５０-１００）ｅｎｓｕｒｅｓａｍｅｎｅｓｓ