血液系统_浆细胞肿瘤

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1、浆细胞肿瘤承德市肿瘤医院栾素梅浆细胞肿瘤浆细胞肿瘤为起源于B细胞的免疫球蛋白产生细胞异常聚集和增生的一组疾病。浆细胞肿瘤的特征：产生单克隆的免疫球蛋白（IgGADEM）或其多肽链的亚单位（轻链Kλ重链rаμδε），而正常免疫球蛋白的下降。浆细胞肿瘤包括：多发性骨髓瘤、孤立性骨的浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤、巨球蛋白血症、重链病淀粉样变、意义未明的单克隆球蛋白血症。恶性浆细胞疾病临床分类恶性浆细胞病限局性弥漫性孤立性骨髓瘤多发性骨髓瘤髓外浆细胞瘤浆细胞白血病包括各种隐匿性骨髓瘤（Idolentmyeloma）(Alexanian1980)产生单克隆免疫球蛋白的其他

2、病变肿瘤：B细胞肿瘤—淋巴瘤、慢淋，实体瘤—乳癌、结肠癌、前列腺癌。其他：自家免疫性疾病—冷凝素病、高球蛋白血症、混合性冷球蛋白血症。慢性炎症—胶元病、病毒感染、药物过敏等。骨髓瘤近十余年发展史（一）1984—1986首次报告同基因骨髓移植治疗MM。1986—1996大量研究评价大剂量化疗伴自体骨髓或外周血移植治疗MM的疗效。1996随机研究指出大剂量化疗加骨髓移植可能优于标准化疗，但无Meta-analysis。1998继续大剂量化疗加骨髓移植但未得出肯定结论。13号染色体缺失是骨髓移植及其他治疗的一个坏的预后因素。新的研究发现强的松维持治疗可能延长缓解，

3、同样α-IFN也显示延长缓解期的效果。骨髓瘤近十余年发展史（二）1999Thalidomide显示对复发及难治病例的抗肿瘤效果，小量异基因移植可产生毒性小的移植物对骨髓瘤的效果，法国随机研究说明二次自体骨髓移植并不优于一次，长期追踪显示Aredia治疗二年是有效的，骨放疗可有助于自体移植后完全缓解时间。2000新的临床试验开始含Thalidomide长效阿霉素的类似物，抗血管生成剂等。多发性骨髓瘤的特点含盖了肿瘤治疗的策略抗肿瘤治疗；延长生存期；提高生活质量；多学科协作内科、放疗科、中医科、骨科协作的典范；实体瘤与血液肿瘤的桥梁；积极抗肿瘤治疗与姑息治疗的紧

4、密结合；并发症的处理是该病治疗的核心疼痛；骨损伤；免疫功能低下；多脏器损伤的处理；老年肿瘤的临床。多发性骨髓瘤（MM）定义全身播散疾病；浆细胞呈恶性克隆性增生：破坏骨髓功能致贫血、出血；浆细胞肿瘤周围微环境产生的细胞因子诱发骨破坏、高血钙、软组织肿瘤；骨髓瘤细胞分泌单克隆免疫球蛋白：免疫功能低下、感染；高粘滞综合征；肾功能减退、淀粉样变；晚期致骨髓衰竭，浆细胞白血病，脏器转移；“M”蛋白的量决定了肿瘤的负荷。病因：不详遗传、病毒、炎症、慢性抗原刺激、CmycHras癌基因的激活有关。发病与流行病学：MM在全部肿瘤中占1%、占血液学肿瘤的10%。中、日等国发病

5、率低有报告为06/10万，欧美为2—9/10万老年及男性高发。发病机理细胞起源基因异常原发染色体异位：疾病早期B细胞特殊的DNA修饰机制造成双链DNA断裂点错误致染色体异位继发性易位为疾病进展期出现复杂核型异常，异位,缺失,扩增,复制,MYC癌基因异常13号染色体可能存在抑癌基因RAS和FGFR3（酪氨酸激酶受体）突变激活IL-6和IGF-1促肿瘤生长骨髓的微环境骨髓瘤细胞归巢旁分泌因子、刺激瘤细胞生长血管生成与浆细胞标记指数呈正相关骨溶解机理临床表现：浆细胞倍增时间为24—48小时，达109后减慢，可达2—6月，达3×1012进入晚期。骨髓瘤相对器官和组织

6、损伤高血钙血清钙高于正常0.25mmol/L或>2.75mmol/L肾损伤Cr>173mmol/L贫血Hb<正常2g%，或Hb<10g%骨损伤溶骨、骨质疏松、压缩骨折（X光片MRI）其他有症状的高粘稠血症、淀粉样变、反复的细胞感染（>2个/12月）骨损伤并非瘤细胞直接侵润破骨细胞激活因子有关（Osteoclastactivatingfactor）包括IL-1、IL-6、TNF、LT陈健：用小鼠头顶骨体外培养建立了骨吸收（BRA）活性的体外试验，MM患者骨髓有核细胞培养上清骨吸收活性↑，伴IL-1及IL-6↑侯健：大鼠顶骨分离并纯化成骨细胞，该细胞上清可促IL

7、-6依赖的杂交瘤细胞B6增殖，且被IL-6单抗抑制骨损伤的严重性笔者随访77例Ⅲ期MM患者全组5年生存率为39.8%，无骨破坏者为80%、骨破坏严重者为20.6%。其中位生存期骨损伤轻者为69月，骨损伤严重者为29月。骨痛骨疼：462例MM患者骨疼为首要症状占70%，国外高达90%。特点：开始一过性、轻微、短暂而局限。咳嗽，负重时加重，疼痛部位与病灶部位吻合，骨折时可呈放射性束带感。骨折：可自发的发生也可活动后诱发。骨折压迫神经可能发生对称性的神经炎，截瘫，脊髓神经根病，肌萎缩，和感觉障碍。骨破坏好发部位：头颅→椎体→肋骨→骨盆→肢体高血钙（一）临床表现为恶

8、心、纳差、呕吐、便秘、烦渴、多尿、表情淡漠、抑郁、乏