(执)药物化学

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1、第一章药物的化学结构与药效的关系药物药效？不同结构类型的药物不同类型的药理作用？同一结构类型的药物药效强弱不同？药理作用不同？药物必须以一定的浓度到达作用部位在作用部位，药物和受体形成复合物药物的类型非特异性结构药物特异性结构药物理化性质理化性质、化学结构第一节影响药物药效的因素和药效团第一章药物的化学结构与药效的关系第二节药物理化性质和药效的关系一、药物的溶解度和分配系数对药效的影响P=Corg/Cw二、药物的解离度对药效的影响酸性药物：pKa=lg[HA]/[A-]-pH碱性药物：pKa=pH-lg[B]/[HB+]三、药物结构的官能团对药物理化性质的影响烃基：改变溶解度、离解度、

2、分配系数，增加位阻（睾酮甲基睾酮）卤素：影响分子间的电荷分布（奋乃静氟奋乃静）、脂溶性和药物作用时间3.羟基和巯基：增加水溶性、增强与受体的结合力4.醚和硫醚：5.磺酸、羧酸、酯：6.酰胺：增强与受体的结合能力7.胺类：第一章药物的化学结构与药效的关系第三节药物的电子云密度分布和药效的关系苯甲酸乙酯普鲁卡因对硝基苯甲酸乙酯第一章药物的化学结构与药效的关系第四节药物立体结构和药效的关系一、药物分子的手性和手性药物二、药物的几何异构与官能团空间距离三、药物的构象与生物活性第一章药物的化学结构与药效的关系第五节键合特性和药效的关系键合形式共价键非共价键氢键范德华力疏水键静电吸力电子转移复合物

3、偶极相互作用力第二章药物代谢第一节药物的官能团化反应第Ⅰ相生物转化：第Ⅱ相生物结合：亦称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等。将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的化合物。一、含芳环药物的代谢二、含烯烃和炔烃药物的代谢三、药物分子中饱和碳原子的代谢四、含卤素药物的代谢五、胺类药物的代谢六、含氧药物的代谢七、含硫药物的代谢八、含硝基药物的代谢九、酯和酰胺类药物的代谢第二章药物代谢第二节

4、药物的结合反应一、与葡萄糖醛酸的结合反应二、形成硫酸酯的结合反应三、与氨基酸的结合反应四、与谷胱甘肽的结合反应五、乙酰化结合反应六、甲基化结合反应第三章麻醉药麻醉药全身麻醉药局部麻醉药吸入麻醉药：静脉麻醉药：酯类：酰胺类：其它类：氟烷；恩氟烷氯胺酮依托米酯丙泊醇普鲁卡因；丁卡因利多卡因；布比卡因达克罗宁奎尼卡因卡比佐卡因第一节全身麻醉药第三章麻醉药一、吸入麻醉药氟烷恩氟烷1，1，2-三氟-2-氯-乙基-二氟甲醚F离子：茜素氟蓝/硝酸亚铈蓝紫色二、静脉麻醉药盐酸氯胺酮2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)-环己酮依托咪酯（+）-1-(1-苯乙基)-1H-咪唑-5-羧酸乙酯丙泊酚第三章麻醉药第

5、二节局部麻醉药一、苯甲酸酯类古柯碱(可卡因）Cocaine1884年正式应用于临床缺点①毒性较强②有成瘾性③水溶性不稳定盐酸普鲁卡因（异）奴佛卡因4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐盐酸丁卡因芳伯胺：亚硝酸/β-萘酚红色偶氮化合物沉淀二、酰胺类盐酸利多卡因N-(2，6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐盐酸布比卡因甲哌卡因罗哌卡因依替卡因四、构效关系(Ⅰ)(Ⅱ)(Ⅲ)(Ⅳ)1.亲脂性部分(Ⅰ)可为芳环及芳杂环，但以苯环的作用最强，其邻对位有供电子基，作用也增强。2.(Ⅱ)部分与局麻作用时间有关：-COCH2-＞-CONH-＞-COS-＞-COO-3.当n=3时，麻醉作用最

6、强。4.(Ⅳ)部分的氨基可为仲氨或叔胺。仲胺的刺激性大，多用叔胺。5.(Ⅰ)和(Ⅳ)兼有脂溶性和水溶性。三、其他类第四章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药第一节镇静催眠药催眠药：引起类似正常睡眠状态的药物镇静药：催眠药在小剂量时可使服用者处于安静或思睡状态。巴比妥酸Barbituricacid无生理作用，5-位两H被取代才显生理作用。一、巴比妥类（一）结构长时中时巴比妥Barbital苯巴比妥Phenobarbital异戊巴比妥Amobarbital环己烯巴比妥Cyclibarbital常见的巴比妥类镇静催眠药短时司可巴比妥Secobartal戊巴比妥Pentobarbital超短时

7、已锁巴比妥Hexobartal硫喷妥thiopental1.药物以分子形式透过生物膜，以离子形式发生作用，适当的pKa。2.碳数，脂溶性。碳数以4～8为宜。3.C-2上氧原子以硫取代，脂溶性，故起效快。4.N-上引入-CH3，酸性，脂溶性。1.C5上的取代基氧化（主要途径）2.脱硫（含硫巴比妥）3.N上去烃基（N-烃基化巴比妥）4.1，2-开环；1，6-开环（二）构效关系（三）体内代谢5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯