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1、MesenchymalStemCellsandAcuteLungInjury间质干细胞及急性肺损伤ARDSwasfirstrecognizedinthe1960s1asaclinicalsyndromeofsevereacuterespiratoryfailurepresentingwithhypoxemiaandbilateralpulmonaryinfiltrates,mostofteninthesettingofpneumonia,sepsis,ormajortrauma.ARDS最初在1960年,被人们认识为严重急性呼吸衰竭的临床综合征;血氧不足和
2、双边肺浸润,通常继发于肺炎、败血症、或严重的的创伤;distinctionbetween(ALI)andARDSrelatestotheseverityofhypoxemia,withtheformerhavingaPaO2/FiO2oflessthan300,thelatterwithaPaO2/FiO2oflessthan200.lungendothelialinjury,alveolarepithelialinjury,theaccumulationofprotein-richfluid、cellulardebrisinthealveolarspac
3、e急性肺损伤(ALI)和ARDS的区别主要指血氧不足严重程度,前者有PaO2/FIO2小于300;后者PaO2/FIO2不足200;ALI/ARDS的发病机制涉及肺血管内皮损伤,肺泡上皮损伤,富含蛋白质液体的增加和肺泡腔内的细胞残骸.流行病学2005年,大约200000名患者在美国发展为ALI/ARDS,估计有40%的死亡率。采用肺保护性通气时代,死亡率下降大约25%。In2005,approximately200,000ptsintheUnitedStatesALI/ARDS,withanestimatedmortalityof40%.Intheeraof
4、lungprotectiveventilation,mortalityhasdeclinedtoapproximately25%.大量的临床试验,药物治疗吸入表面活性剂(inhaledsurfactant)、一氧化氮(nitricoxide)、前列环素(prostacyclins),糖皮质激素(glucocorticoids),抗氧化剂(antioxidants),酮康唑(ketoconazole)并非ALI治疗标准;ALI肺泡的病理生理,任何单一分子不可能逆转综合症的过程,使临床获益;reversethecourseofthissyndrome、provi
5、desubstantialclinicalbenefit.细胞为基础的疗法cell-basedtherapies能产生炎症分子molecules调节炎症反应modulateinflammatorycascades增强修复enhancerepair间充质干细胞可能是理想的选择MesenchymalStemCells间充质干细胞:一般属性间充质干细胞(msc)self-renewingisolatedfrombonemarrowdifferentiateintomuscle,bone,fat,fibroblasts,andcartilage.能重建造血的环境re
6、constituteahematopoieticenvironment,regeneratebonetissue,起初被称为成纤维细胞的集落形成单位,(CFU-F)。这些细胞随后被称为骨髓基质细胞,并最终被命名为间充质干细胞。最近一项研究表明,仍然不知道间充质干细胞是否来自中胚层,或者神经上皮,或来自不同来源的发展阶段。普遍认为间充质干细胞不仅可以从骨髓中分离,同样也可以在脂肪,脐带血,胎盘组织、肌腱和骨骼肌分离。国际上细胞治疗提出标准:1.粘附整形能力;2.能够表达CD105、CD73CD90;不能表达CD45、CD34、CD14CD11b,CD79a、C
7、D19和人类白细胞抗原(HLA)II;3.体外能分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞的能力。基于分化能力,研究人员已经研究了这些细胞的可能修复受损肌肉、骨骼能力。然而,间充质干细胞拥有多种其他性能。1.间充质干细胞能够产生各种各样的分子,包括造血因子,趋化因子和血管生成素。2.由于间充质干细胞存在骨髓中,他们有强大的免疫调节作用。3.间充质干细胞可以基因治疗的载体,并帮助诱导同种异体骨髓移植耐受性。4.间充质干细胞被发现对疾病潜伏期模型中有利效果,例如从克罗恩病创伤性脑损伤。5.在过去的十年中,一些调查人员报告,动物模型中间充质干细胞可以减轻一些不同类型的肺部
8、疾病。间充质干细胞在肺部疾病在博来霉素暴露小鼠肺纤维