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1、细胞穿膜肽TAT和可断裂PEG共修饰的载阿霉素脂质体的制备及优化袁雯旻，蒯锐，唐洁，冉瑞，傅灵，杨玉婷，刘亚圆，付寒，何勤5（四川大学华西药学院靶向药物及释药系统教育部重点实验室，成都610041）摘要：高效的肿瘤靶向递药系统的研发依然是肿瘤学上的一个难题。本课题的前期研究成功的构建了细胞穿膜肽TAT和可断裂PEG共修饰的脂质体，该脂质体具有良好的肿瘤蓄积性，同时在加入还原剂断裂PEG后，内层TAT暴露，可控的介导脂质体高效入胞。在此研究的基础上，本课题对共修饰脂质体中可断裂PEG的链长及密度进行
2、了进一步优化，通过体外10细胞摄取情况筛选出对内层TAT屏蔽效果最好的脂质体处方。用优化后的脂质体处方包载抗肿瘤药物阿霉素（DOX），并筛选最佳制备工艺。制备出稳定性好,载药量高的脂质体,为该载药系统进一步的体内抗肿瘤应用奠定基础。关键词：药剂学；共修饰；TAT；可断裂PEG；脂质体中图分类号：R94415Thepreparationandoptimizationofdoxorubicin-loadedliposomesco-modifiedwithcellpenetratingpeptideTA
3、TandcleavablePEGYUANWenmin,KUAIRui,TANGJie,RANRui,FULing,YANGYuting,20LIUYayuan,FUHan,HEQin(KeyLaboratoryofDrugTargetingandDrugDeliverySystems,MinistryofEducation,WestChinaSchoolofPharmacy,SichuanUniversity,ChengDu610041)Abstract:Thedevelopmentofhighe
4、fficienttumortargeteddrugdeliverysystemisstilloneofthemostdifficultchallengesinoncology.Previously,wedevelopedacellpenetratingpeptideTAT25andcleavablePEGco-modifiedliposomedeliverysystem(C-TAT-Lipo),whichcouldaccumulateintumorandthendeliveritscargoesi
5、ntotumorcellefficientlywhentheTATwasexposedwiththeadditionofcysteinethroughacontrollablemanner.Inthisstudy,toachievethebestshieldingeffectoverTAT,theC-TAT-Lipowasoptimizedthroughthecellularuptakelevelsofaseriesofliposomesmodifiedwithdifferentchainleng
6、thsanddensitiesofPEGbeforeanticancerdrug30Doxorubicin（DOX）wasencapsulated.Afterthepreparationmethodwasoptimized,theobtaineddoxorubicinencapsulatedliposomespossessedgoodstabilityandhighdrugloading,whichwaspreparedfortheanti-tumorapplicationoftheliposom
7、esinvivo.Keywords:pharmaceutics;co-modified;TAT;cleavablePEG;liposomes350引言理想的肿瘤靶向给药系统，需要同时具有高效的肿瘤蓄积能力和强入胞作用。在脂质体表面修饰聚乙二醇，可显著延长脂质体的循环时间，通过EPR效应（Enhancedpermeabilityandretentioneffect）[1-2]使肿瘤蓄积增加[3-5]，但PEG的存在同时也阻碍了脂质体与肿瘤细胞的相互作用，使药物无法有效的被递送到肿瘤细胞内发挥抗癌活性
8、。为克服这一弊端，近年40来开发出一系列可断裂PEG技术，包括：pH敏感型[6-7]，酶敏感型（如MMP（matrixmetalloproteinases，基质金属蛋白酶）、酯酶等）[8-10]，还原敏感型等[11-12]，对于还原敏感型可断裂PEG构建的脂质体，主要通过二硫键作为桥接分子连接PEG和脂质材料，当脂质基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（20090181110083）作者简介：袁雯旻，（1982-），女，博士研究生，新型给药系统与靶向制剂。通信联系人：何勤，（1
