CTD格式中的合成工艺研究及申报资料撰写要求

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1、CTD格式中的合成工艺研究及申报资料撰写要求（原料药）一、目录3.2.S原料药3.2.S.1基本信息3.2.S.1.1药品名称3.2.S.1.2结构3.2.S.1.3理化性质3.2.S.2生产信息3.2.S.2.1生产商3.2.S.2.2生产工艺和过程控制3.2.S.2.3物料控制3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.5工艺验证和评价3.2.S.2.6生产工艺的开发3.2.S.3特性鉴定3.2.S.3.1结构和理化性质3.2.S.3.2杂质3.2.S.4原料药的质量控制3.2.S

2、.4.1质量标准3.2.S.4.2分析方法3.2.S.4.3分析方法的验证3.2.S.4.4批检验报告3.2.S.4.5质量标准制定依据3.2.S.5对照品3.2.S.6包装材料和容器3.2.S.7稳定性3.2.S.7.1稳定性总结3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案53.2.S.7.3稳定性数据二．合成工艺研究及申报资料撰写要求存在的问题：未真正按照过程控制和终点控制相结合的、全面系统的药品质量控制理念，进行系统而深入的研发，仅简单地将原有的申报资料按照CTD的格式重新组合。3.2.S

3、.1基本信息3.2.S.1.1药品名称提供原料药的：中文通用名：英文通用名：化学名：中文化学名和英文化学名。化学文摘（CAS）号：其它名称（包括国外药典收载的名称）：如有，写出，如无，不写。3.2.S.1.2结构提供原料药的：结构式：分子式：分子量：如有立体结构和多晶型现象应特别说明。3.2.S.1.3理化性质提供原料药的物理和化学性质，具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH,分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物

4、），粒度等。来源于文献及试验。例：本品为黄色结晶性粉末，无臭，无味，遇光不稳定，在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点为148～151℃。3.2.S.2生产信息本节内容对应于附件2格式的项目8。包刮3.2.S.2.1～3.2.S.2.5.5本部份对应于：1.原附件2格式项目8中的要求；2.化学药物原料药制备研究的技术指导原则的要求；3.新的技术要求——化学药品技术标准(2008)。原附件2格式项目8中的要求：工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件(温度、压力、时间、催化

5、剂等)和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等,并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物,尚应包括对工艺验证的资料。化学药物原料药制备研究的技术指导原则的要求：1、工艺的选择2、起始原料和试剂的要求3、工艺数据的积累4、中间体的研究及质量控制5、工艺的优化与中试6、杂质的分析7、“三废”的处理8、工艺的综合分析技术要求不够细化研究和评价点相互交叉,易漏项逻辑性不强,缺乏对药品质量的全过程控制新的技术要求——化学药品技术标准(2008)：　　原料药制备工

6、艺的研究应符合《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》的要求。　　1．由于原料药的质量对制剂的质量有重要影响，原料药生产的过程控制又是原料药质量控制的重要组成部分，为保证原料药和制剂的质量，需要对原料药的生产工艺进行充分的研究并制定详细、可靠的过程控制方法，主要包括对起始原料、试剂和溶剂的质量控制，对制备中间体的质量控制，对工艺条件和工艺参数的选择、优化和控制等。　　对于未按照上述原则开展相关研究工作，且未做出合理说明并提供科学合理依据的下列注册申请，经专家审评会议讨论确认后将不予批准：

7、　　（1）对工艺路线和工艺条件的选择未提供文献依据或相关的研究依据和科学合理解释的；　　（2）采用市售原料药粗品精制制备原料药，或者采用市售游离酸/碱经一步成盐、精制制备原料药，且未提供充分、详细的粗品或游离酸/碱生产工艺和过程控制资料的（注：不适用于原料药为无机化合物的情况，以及市售游离酸/碱本身即为已批准上市原料药的情况）；　　（3）经综合评价认为，研究资料和内容存在严重缺陷，无法对原料药生产工艺的合理性、可行性进行评价的。5　　2．由于原料药的生产规模变化可能导致设备、工艺条件、操作参数等的

8、变化，并可能导致原料药质量（例如杂质、晶型等）的变化，因此，原料药的制备工艺研究应在一定制备规模下开展，所取得的研究数据（包括工艺条件、工艺参数、起始原料和中间体的质量控制要求等）应能直接用于或指导原料药的工业化生产，用于质量研究、稳定性研究的样品的质量也应能代表工业化生产产品的质量。　　对于原料药的制备规模（以省级食品药品监督管理部门出具的研制现场检查报告表中所列三批样品的规模为准）和制剂的需求量相比过小，不能代表工业化生产水平，且未做出合理说明并提供科学合理依据的注册申请，经专