第18章抗精神病药(药学制剂本科专业)

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1、第十八章抗精神病药本章目录第一节概述第二节抗精神病药第三节抗躁狂抑郁症药精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症:幻觉、妄想躁狂症:心境高涨，思维奔逸和精神运动性兴奋忧郁症:情绪低落、思维迟缓和运动抑制焦虑症:广泛性焦虑症和发作性惊恐状态第一节概述精神分裂症抗精神病药物躁狂症抗躁狂药物忧郁症抗抑郁药物焦虑症抗焦虑药物抗精神失常药抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类泰尔登丁酰苯类氟哌啶醇其它药五氟利多碳酸锂米帕明氟西汀苯二氮卓类丁螺环酮

2、常用抗精神失常药物第二节抗精神病药精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）第一节抗精神病药精神分裂症的病因学说胆碱能神经胆碱能神经胆碱能神经多巴胺能神经多巴胺能神经多巴胺能神经精神病正常状态帕金森病精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症发病机制假说1.阻断中脑-边

3、缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-羟色胺受体抗精神病作用机制硫杂蒽类泰尔登丁酰苯类氟哌啶醇其他药物五氟利多吩噻嗪类二甲胺类氯丙嗪哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药常用吩噻嗪类药的化学结构氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。氯丙嗪（chlorpromazine）主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础。氯丙嗪（chlorpromazine）已证实脑内存在5种DA亚型受体（

4、D1、D2、D3、D4、D5）D1样受体（D1—likereceptors）—D1、D5亚型D2样受体（D2—likereceptors）—D2、D3、D4亚型尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4亚型受体上调高达600%，表明D2样受体与精神分裂症的发生和发展密切相关脑内DA受体及其亚型DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、反射性心动过速等氯丙嗪阻断的受体种类对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用氯丙嗪药理作用抗

5、精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体而发挥抗精神病作用由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用对中枢神经系统的作用氯丙嗪药理作用镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢对中枢神经系统的作用氯丙嗪药理作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢

6、，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）对中枢神经系统的作用氯丙嗪药理作用阻断-受体：使血压下降（可致体位性低血压）易产生耐受性阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用FSH、LH延迟排卵促性腺激素催乳素乳房肿大、泌乳催乳素抑制因子生长激素糖皮质激素抑制氯丙嗪阻断结节－漏斗系统的D2亚型受体，氯丙嗪药理作用巨人症治疗口服吸收不规则，受多因素影响吸收90％与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓

7、度高分布肝脏代谢，代谢主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物排泄血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化氯丙嗪体内过程治疗精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪临床应用治疗精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗氯丙嗪临床应用呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）疾病（尿毒症、恶性肿瘤）氯丙嗪临床应用有效无效，抗组胺药治疗低温麻醉与人工冬眠严重创伤、感染性休克、高热惊厥提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应体温基础代谢

8、组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪氯丙嗪临床应用常见不良反应锥体外系反应过敏反应中毒反应精神异常惊厥与癫痫心血管和内分泌系统反应氯丙嗪不良反