药学课件缓释_控释制剂

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1、第十七章地缓释、控释制剂第一节概述一.缓释、控释制剂的概念缓释制剂(sustained-releasepreparations)用药后在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂；其药物释放主要是一级过程控释制剂(controlled-releasepreparations)药物在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂；其药物释放主要是零级或接近零级过程。缓释制剂的英文名：sustained-releasepreparations控释制剂的英文名：controlled-releasedprepar

2、ation国外缓、控释制剂的英文名：extened-releasedpreparation,prolongedactionpreparations,retardpreparations,sustained-releasepreparations.美国药典将缓、控释制剂归入modified-releasepreparations二.缓释、控释制剂的特点1.减少服药次数对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药次数；2.保持血药浓度平稳，避免峰谷现象有利于降低药物的毒副作用；3.减少用药的总剂量三.不适于制备缓释、控释的药物剂量很大（1g

3、）半衰期很短（1h）、半衰期很长（24h）不能在小肠下端有效吸收（溶解度小、受pH影响、有特定的吸收部位的药物）四.缓释、控释制剂的缺点1.不能灵活调节给药方按（剂量、时间）2.设备及工艺制作费用昂贵（一）.溶出原理根据noyes-whitney溶出速度公式，减小药物的溶解度，增大药物的粒径，降低药物的溶出速度制成溶解度小的盐或酯（普鲁卡因青霉素，睾丸素丙酸酯）；与高分子化合物生成难溶性盐（N-甲基阿托品鞣酸盐，鱼精蛋白胰岛素）；控制粒子大小；一、缓释、控释制剂释药原理和方法1。水不溶性包衣膜dM/dt—释放速度；A—面积；D—扩

4、散系数K—药物的分配系数；L—包衣层厚度；ΔC—膜内外药物的浓度差所有参数保持恒定，系零级释放若其中一个参数或多个参数改变，即非零级过程-（二）扩散原理2。含水性孔道的包衣膜公式同1。水不溶性包衣膜，但无K参数制剂的释放接近零级释放3。骨架型的药物扩散控释药物制剂药物释放符合Higuchi方程Q—单位面积在t时间的释放量；D—扩散系数；P—骨架中的孔隙率；S—药物在释放介质中的溶解度；λ—骨架中的弯曲因素；A—单位体积骨架中的药物含量该公式基于以下的假设：1。药物释放时保持伪稳态2。A≥S3.理想的漏槽条件4。药物颗粒比骨

5、架小得多；5。D保持恒定假设方程右边除t外都保持恒定，则上式可简化为Q=kHt1/2膜控型缓、控释制剂可获得零级释放骨架型结构中药物非零级释放，但骨架中药物的溶解速度必须大于药物的扩散速度利用扩散原理达到缓、控释作用的方法1。包衣小丸或片剂包衣2。包微囊3。制成不溶性骨架片剂4。增加粘度以减少扩散速度5。制成植入剂6。制成乳剂（三）溶蚀与扩散、溶出结合骨架溶蚀溶出控制扩散控制（四）渗透压原理原理与构造片芯为水溶性药物或水溶性化合物、聚合物片衣为水不溶性聚合物，具有半渗透膜作用，水可渗进半透膜，但药物不能渗透包衣膜开细孔片剂与

6、水接触，水通过半渗透膜进入片芯，药物或水溶性成份溶解成饱和溶液，由于渗透压的作用，药物饱和溶液由细孔恒速持续流出若dV/dt为水渗透进入膜的流速，K、A、L分别为膜的渗透系数、面积和厚度，Δπ为渗透压，ΔP为流体静压差，则若上式右端保持不变，则如以dm/dt表示药物通过细孔释放速率，Cs为膜内药物饱和溶液浓度，则（五）离子交换作用树脂+--药物-+X-→树脂+--X-+药物-树脂---药物++Y+→树脂---Y++药物+二、缓释、控释制剂的设计影响缓释、控释制剂设计的因素药物理化因素生物因素2.设计要求生物利用度峰浓度与谷浓度之比剂量

7、pKaKo/w稳定性生物半衰期吸收（速度、部位）代谢普通制剂的80~120%低于普通制剂缓释、控释制剂的剂量设计1。含缓释或控释部分，无速释部分的剂量2。既有缓释或控释部分，又有速释部分的剂量缓释、控释制剂的辅料骨架型阻滞材料1。溶蚀性骨架材料2。亲水性凝胶骨架材料3。不溶性骨架材料包衣膜阻滞材料1。不溶性高分子材料2。肠溶性高分子材料（三）缓释、控释制剂的处方和制备工艺1。.骨架型缓释、控释制剂亲水凝胶骨架片蜡质骨架片不溶性骨架片缓释、控释颗粒压制片胃滞留片生物粘帖片骨架型小丸(1)骨架片的处方与工艺1）．亲水性胶体骨架片

8、辅料：MC、HPMC、HPC、CMC释药机理：扩散（水溶性药物）释药速率：取决于高分子粘度及浓度里阿替米林缓释片阿替米林50mg枸橼酸10mgHPMC(K4M)160mg乳糖180mg硬脂酸2mg乙醇2）．溶蚀性骨架片辅