免疫指标检测在结缔组织病中的临床意义-薛亚东

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1、免疫指标检测在结缔组织病中的临床意义薛亚东，党林，栗玉珍哈尔滨医科大学附属第二医院皮肤科[关键词]结缔组织病；ANA结缔组织病（connectivetissuediseaseCTD）[1]是一组病因未明、发病机制与免疫相关，累计周身器官疏松结缔组织的疾病。本病有广义与狭义之分，前者是指由遗传因素决定的原发性侵犯结缔组织的一组疾病。后者指常见的红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、干燥综合症、类风湿关节炎、风湿热、结节性动脉炎等。部分结缔组织病有自身抗体存在，故将这组疾病归于自身免疫疾病（Autoimmunedisease

2、，AID）,其全球发病率3%-5%[2]。而自身抗体的检测是其诊断中的重要环节。现就一些常用免疫指标在诊断结缔组织病中的意义作一简要概述。1.抗核抗体（antinuclearantibody，ANA）是一组将自身真核细胞的各种成分[脱氧核糖核蛋白（DNP）、DNA、可提取的核抗原（ENA）和RNA等]作为靶抗原的自身抗体的总称，能与所有动物的细胞核发生反应，最常见于弥漫性结缔组织病中。抗核抗体在多种自身免疫病中均呈不同程度的阳性率，如系统性红斑狼疮（SLE活动期，95%~100%）、类风湿性关节炎（RA，30

3、%~50%）、混合性结缔组织病（MCTD，95%~100%）、干燥综合症（SS,60%~80%）[3]、全身性硬皮病（SSc，>90%）[4]、狼疮性肝炎（95%~100%）、原发性胆汁性肝硬化（PBC，95%~100%）等，经皮质激素治疗后，阳性率可降低。但不能作为某种AID的特异指标，常用于AID的初筛。2.抗双链DNA(dsDNA)抗体：ds-DNA抗体是SLE的特异性标志性抗体，是SLE重要的诊断标准之一。其特异性达95%以上，但敏感性仅为30%-50%，故ds-DNA抗体若成阴性亦不能完全排除SLE

4、的诊断。它在SLE的活动期阳性率显著高于非活动期，与疾病的活动度有关，可以作为SLE疾病活动和预后的判断指标[5]。有文献表明如果在健康人检测到此抗体,其中85%的人在5年内可发展为SLE[6]。3.抗可提取的核抗原（extractablenuclearantigen.ENA）抗体：一组可以溶解于盐水的细胞核抗原的总称。,主要包括Sm、nRNP、SSA、SSB、Scl-70、Jo-1等几种。检测ENA抗体有助于对多种自身免疫性疾病的诊断，也可以对这些疾病的治疗效果进行评价。3.1抗Sm抗体:以病人名字(smi

5、th)命名，1966年Tan&Kunkel首先在患者Smith体中发现。抗Sm抗体对SLE的阳性率只有24.2%,但特异性高达96.1%,因此抗Sm抗体被认为是诊断SLE的特征性抗体[7]。而且抗Sm抗体与SLE病程无关，因此对早期、不典型的SLE诊断有极大帮助。也有研究认为Sm抗体阳性是发生狼疮肾炎的特异指标之一[8]。3.2抗核糖核蛋白抗体(antiribonucleoprotein；抗RNP抗体)：核糖核蛋白（ribonucleoprtein,RNP）是可提取性核抗原（ENA）组成之一，属于小核糖核蛋白

6、（snRNP）家族。RNP抗原由多种蛋白组成，但通常所说的抗RNP抗体能沉淀其中的U1部分，故又称为抗U1RNP抗体。抗U1RNP可出现在多种自身结缔组织病中，但最密切相关的是MCTD，故抗U1RNP被认为是MCTD的标志性抗体［9-10］。3.3抗SSA／RO抗体：由于该抗体与干燥综合征(SjogrensyndromessSS)相关，故取名为SSA，也有人取名于最早检测到的病人名字Ro。,抗SS-A可见于多种AID,与光敏感有关。在SS阳性率最高达66.7%。此外抗SSA在新生儿SLE阳性率几乎为100%,

7、说明该抗体可以经胎盘垂直传播[11]。3.4抗ssB/La、Ha抗体另一种与干燥综合征相关的抗体称SSB，也有人将SSB抗体以病人名字La或Ha命名。在原发性ss病人中，抗SSA／Ro和抗ssB/La、Ha阳性率分别为60％和40％，但在其他结缔组织病人中，这两种抗体亦可存在，如SLE病人中SSA和抗SSB阳性率分别为35％和15％[12]。抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更为特异。进一步的研究还表明，抗SSA和抗SSB抗体阳性可造成新生儿狼疮及婴儿心脏传导阻滞等先天性心脏病。抗SSA和抗SSB抗体常

8、与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。3.5抗Scl-70抗体：抗原scL-70就是DNA拓扑异构酶Ⅰ，是DNA复制、转录、修复、重组等生理过程中不可缺少的催化剂。抗scl一70抗体是系统性硬化症(systemiesclerosis，ssc)的血清特异性抗体，SSc中抗Sol一70阳性率40％左右。同时检测血清抗ScL-70抗体也是临床鉴定肺间质纤维化(pulmonar