中药药物动力学 - 副本

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1、研究对象(l)中药有效成分:如丹参素、灯盏乙素、喜树碱等中药的单一成分。(2)中药有效部位:如三七总皂昔、山植叶总黄酮、银杏叶总黄酮和总内酷等组分基本明确的多成分体系。(3)单味中药提取物:如黄芩煎剂、陆英煎剂等组分不清楚或不完全清楚的多成分体系。(4)中药复方提取物:如四物汤、桂枝汤等存在配伍问题的多成分体系。(5)中成药:如复方丹参滴丸、双黄连口服液、六味地黄丸等存在药用辅料的多成分体系。(6)中西复方制剂及中西药联用问题:西药成分明确，中药可由上述1一5类对象组成。研究内容(l)构建和完善中药

2、药物动力学研究理论体系和方法学体系，提出适合于中药研究的模型。(2)应用中药药物动力学原理和方法，通过实验求出中药的药动学参数，把握中药体内动态变化规律。(3)研究中药制剂的生物利用度及其测定和计算方法，给出其客观的评价指标。(4)应用中药药物动力学参数指导中医临床用药，解决合理用药问题，从药动学角度研究药物体内相互作用和中药组方原理。研究内容(5)研究中药体外物理动力学特征与体内药动学特征之间的关系。(6)指导中药新药设计与研究，评价中药制剂与中药新药的质量。(7)探讨中药有效成分的构动关系，探讨

3、中药复方有效成分在药物动力学上的相互作用，从而指导有效成分结构改造，合理组方，定向寻找高效低毒稳定的中药新药。药物处置的动力学过程一、药时曲线药物在体内的浓度随时间而变化，通常在给药后间隔一定时间连续采取血样，并分别测定其药物浓度。以时间为横座标，血药浓度为纵坐标，绘制出反映血药浓度随时间动态变化的曲线，称为血药浓度时间曲线（drugconcentration-timexurve）。又称时量曲线。如以药物效应为纵坐标，则该曲线为时效曲线。二、药物消除类型1．一级动力学（first－orderkine

4、tics）（或称线性动力学）是指药物在体内某部位的转运（或转化）速率（dC／dt）与该部位药物浓度（C）的一次方成正比。dC／dt=-KC常用对数式：logCt＝logC0-Kt／2.303（式中Ct表示在时间t时的药物浓度，C0为初始浓度。）药物处置的动力学过程二、药物消除类型1．一级动力学（first－orderkinetics）：特点：1）血药浓度随时间按一定比例衰减—恒比衰减；2）时量关系用普通座标表示时为曲线，纵座标改为对数时则为直线，斜率为-k/2.303；3）t1/2恒定；4）多次用药

5、增加剂量时，血药浓度上升，但不能缩短达到稳态血浆浓度的时间。药物处置的动力学过程二、药物消除类型2．零级动力学（zero－orderkinetics）（或称非线性动力学）是指体内药物浓度变化速率与其体内药物浓度无关，而是一恒定量，此过程也称容量限制动力学。dC／dt＝—K0（式中K0为零级速率常数，单位为药量/时间）药物处置的动力学过程二、药物消除类型2．零级动力学（zero－orderkinetics）：特点：1）消除速度与药量无关—恒量消除；2）时量关系用普通座标表示时为直线，b=-k;3）t1

6、/2随药物血浆浓度高低而变化；4）多次用药增加剂量时，血药浓度增比例上升，t1/2延长，易产生蓄积中毒。药物处置的动力学过程二、药物消除类型3．MichaelisMenten动力学消除（或称饱和动力学）：在代谢过程中，几乎所有的生物转化过程，都是通过对药物有一定容量限度的特定酶系统所催化的；在药物主动转运穿过生物膜时，其载体也具有一限定的容量。当在某一转运或转运系统中药物浓度超过该系统的容量后，其浓度变化速率可用Michaelis－Menteb方程较精确地描述。药物处置的动力学过程二、药物消除类型3

7、．MichaelisMenten动力学消除VmCdC/dt=-——————Km+C（式中Vm是表示该过程最大速率的一个常数，Km是Michaelis的常数，其Km值是变化速率为最大速率一半时的药物浓度。）对于这样的动力学过程，当用C-t数据在普通坐标纸上绘图，是一条上部分稍凹，下部分更凹形态的曲线；而在半对数纸上绘图，则得一条上部分变凸，下部分变直的曲线。药物处置的动力学过程三、药物处置的房室模型预测药物在体内的动力学过程，分析药物动态规律，常把身体概念化为一个系统。在系统内又按动力学特点，分为若干

8、个房室（compartment）。房室只是一个便于分析的抽象概念。作为组成模型的基本单位，它可能是一个解剖实体，但也不全然是这样，即对人体所提出的模型，是从数学角度，而不是从生理、解剖或生化角度提出的。根据组成模型的“房室”数目，有一室、二室与三室模型。药物处置的动力学过程三、药物处置的房室模型1、一室摸型（One－compartmentmodel）系将人体系统视为一个房室，药物进人全身循环后即瞬即分布到机体各部位并达到动态平衡。2、二室模型（two－compartm