生物医学主要研究课题中实验动物的选择

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1、中国试剂网4.2.1.18生物医学主要研究课题中实验动物的选择一、免疫学研究中实验动物的选择在免疫学研究中,常选用以下的几种实验动物:(一)大鼠:大鼠对绵羊红细胞和牛r球蛋白的免疫反应有品系差异。大鼠有抗体IgE,蠕虫感染常能诱发大量的IgE抗体,它们存在于血液循环中,常规的免疫法只能使大鼠产生少量的抗体,在体内存在的时间较短。百日咳杆菌免疫大鼠主要产生IgE,如在此抗原中加入福氏完全佐剂,免疫大鼠则产生IgGa。(二)小鼠:小鼠的免疫球蛋白有IgM、IgA、IgE、IgG1、IgG2a和IgG2b。小鼠很少见到典型的迟发型变态反应,也不象其它动物那样有规律

2、。能诱发速发型变态反应,其全身性过敏反应的特点是循环不畅,循环性虚脱,常在几小时甚至10到20分钟死亡。BALB/c小鼠常用于制备单克隆抗体。(三)豚鼠:豚鼠中已确定的免疫球蛋白有:IgG(IgG1、IgG2)、IgA和IgE。IgG1是变态反应的媒介,IgG2在抗原抗体的反应中起结合补体的作用。豚鼠除作为补体的来源外,还被用于结核菌素的皮内试验和接触过敏物质的迟发型变态反应的研究。豚鼠和人的结核菌素反应差别是有无细胞浸润,另外豚鼠的迟发型变态反应在24-48h达到高峰,人在48-96h达到高峰。(四)兔:新西兰白兔常用于实验室制备抗体,及被用来作过敏反应的

3、研究。由IgG和IgE引出的过敏反应临床症状相似,机理都是抗原抗体结合和血小板-白细胞凝集形成沉淀物,释放药理活性物质(组织胺和5-羟色胺)进入肺循环,在右心的流出道中产生一种机械和药理的联合作用,导致循环性虚脱。(五)狗:狗的免疫球蛋白有IgG、IgM、IgA、IgG1、IgG2。在狗花粉病和各种蠕虫感染中发现IgE。Lewis等认为狗对颗粒性抗原能较好地产生抗体,但新生狗初次免疫反应所产生的抗体几乎是IgM类,成年狗产生的抗体几乎是IgM和IgG,这两种球蛋白的数量与初生狗的IgM几乎相等。新生狗在再次反应中能合成IgG和IgM。除人之外,狗是对气溶胶出

4、现变态反应的唯一的实验动物模型,狗是研究人的变态反应和气喘的适宜的实验模型。狗由豚草花粉(Raweedpillens)致敏后,血液和皮肤中出现IgE抗体。二、肿瘤学研究中实验动物的选择中国试剂网4.2.1.18肿瘤的实验模型一般选用小鼠和大鼠。(一)昆明小鼠肉瘤180(S180)、肉瘤37(S37)、艾氏癌腹水型(EAC)、艾氏癌实体型(EC)、肝癌实体型(Heps)、Harding-Passey黑色素瘤等,可接种昆明小鼠制备实验肿瘤模型。(二)615小鼠用于小鼠网织细胞白血病L615的实验模型。(三)DBA/2小鼠用于小鼠淋巴细胞白血病L1210的实验模型

5、。(四)C57BL/6小鼠用于Lewis肺癌,黑色素瘤B16,小鼠乳腺癌M5076的实验模型。(五)Wistar大鼠用于瓦克癌肉瘤W256,软骨肉瘤,吉田肉瘤腹水型的实验模型。三、药理学研究中实验动物的选择药理学研究中一般选用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。(一)急性毒性试验常用小鼠,体重18~22g,雌雄均可。每次5~10只,尾静脉注射或腹腔注射一定剂量药液,观察有无不良反应(如惊厥、四肢瘫痪、步伐不稳、竖毛、呼吸抑制等)或死亡现象。一般观察24~48小时。成人体重以50kg计算,小鼠以20g计算,即人的体重大于小鼠体重2,500倍。如人用剂量为2ml,小鼠给0

6、.5ml不引起死亡,即小鼠最大耐受量相当于人用剂量的625倍以上。倍数越大,毒性越小。一般认为,按体重计算小鼠最大耐受量相当人用剂量的100倍以上则较安全,可以提供临床使用。(二)亚急性和慢性毒性试验可选小鼠,方法和急性毒性试验基本相似,但剂量小,小鼠按体重计算每天用人用剂量的20~50倍口服或腹腔注射,连续观察1~8周。慢性毒性试验则需3~6个月。观察体重、进食量、进水量的变化,以及有无其它不良反应或死亡(包括内脏肉眼观察或组织切片检查)。必要时作血象、肝肾功能化验检查。该项实验也常用大鼠。(三)半数致死量的测定半数致死量简称LD50,是指引起实验动物半数

7、死亡的剂量。由于个体差异,同一剂量药物给同种异体的动物,可以出现死亡或不死亡,LD50表示药物的毒性时比较灵敏准确。一般以每Kg多少mg表示(药物剂量/体重)。临床应用时一般取1/5~1/10LD50开始试用,观察毒性和疗效。由小剂量,中国试剂网4.2.1.18到大剂量逐步试用至不能耐受为止。从中找出疗效满意、毒性小的剂量,再作深入观察。测定LD50时常选用小鼠,体重18~22g,雌雄均可,每次实验需30-60只,一般分5~6组,每组6~10只。给药途径与临床应用相同,有口服、腹腔注射、静脉注射。给药容量以每鼠0.5ml左右为宜。根据药物出现作用的快慢,一般

8、观察1~4或24~72小时。以死亡为主要指标。(四)

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