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时间:2020-08-18
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1、常见动物实验中实验动物的选择————————————————————————————————作者:————————————————————————————————日期:常见动物实验中实验动物的选择一、 药理学研究中的选择1、 临床药物代谢动物学研究:首选动物及性别,应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。药物动力学参数测定:最好使用犬、猴子等大动物,可在同一动物上多次采样。药物分布实验:大、小鼠较方便。药物排泄试验:一般首选大鼠,胆汁采集可在乙醚麻醉,胆管插管引流。 2、 一般药理研究主要药效作用以外广泛药理作用的研究。动物:小鼠、大鼠、猫
2、、犬等性别不限。 3、 作用于神经系统的药物研究: 促智药:成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。 镇静催眠药:成年小鼠便于分组。 抗痛药:成年大小鼠,以雄性为宜。 镇痛药:需在整体动物上进行,常用成年小鼠、兔,也可用豚鼠、犬等,雌雄兼用。 中枢性肌松药:小鼠、猫。 解热药:首选兔。兔:品种、年龄、室温、动物活动情况等不同,对发热反应速度和程度有明显影响,应按药典规定进行。 神经节传导阻滞影响药物:首选猫,最常用的是颈神经节,因其前后部易于区分。 4、 心血管系统的药物研究: 抗心肌缺血药:狗、猫、兔、大小鼠。 抗心率失常药:豚鼠。小鼠不便操作。
3、降压药:狗、猫、大鼠。不宜用兔:外周循环对外界环境刺激极敏感,血压变化大。 治疗心功能不全药:狗、猫、豚鼠、兔。一般不用大鼠。 降血压药:大鼠、兔。模型动物:遗传性高脂血症WHHL兔。 抗动脉粥样硬化药:一般用兔、鹌鹑。 抗血小板聚集药、抗凝血药:大鼠、兔,个别也可用小鼠。 5、 呼吸系统药物: 镇咳药筛选:首选豚鼠,对化学刺激或机械刺激都很敏感。猫:生理条件下很少咳嗽,可用于刺激喉上神经诱发咳嗽,在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。 犬:适用于观察药物的镇咳作用持续时间。 兔:对化学、电刺激不敏感。大小鼠:实验可靠性差。 支气管扩张药:常用
4、豚鼠:气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。大鼠:某些免疫和药理学特点与人类较近。 祛痰药:一般用雄性小鼠,兔、猫。 6、 消化系统药物: 胃肠解痉药:大鼠、豚鼠、家兔、犬等,雌雄均可。 催吐、止吐:犬、猫、鸽等。兔、豚鼠、大鼠,无呕吐反射,故不选用。 7、泌尿系统药物: 利尿、抗利尿药:雄性大鼠或犬为好。 8、内分泌系统药物: 肾上腺皮质激素类药物:大小鼠,雌雄均可。 9、计生药: 终止中期妊娠药,子宫收缩药:雌性大鼠、豚鼠、兔、猫。 女用避孕药:雌性大鼠、仓鼠、兔、猕猴。 男用避孕药:雄性近交系大鼠,猕猴。 10、精神药物:抗焦虑药:成年大小鼠、
5、兔。 抗抑郁药:大小鼠,其次为犬、猪。 二、药物安全性评价试验 (一) 急性毒性 大多为半数致死量(LD50)实验。也有不少国家对一部分药不再要求做LD50。可节约大量的动物和药品。 如药物毒性很小,则进行耐受剂量实验。 常用大鼠、小鼠,最常用为封闭群动物 (二) 长期毒性试验 观察连续给予受试药物。 需两种以上的动物才能较正确地预示受试药物在临床上的毒性反应, 常用:一种为啮齿类大鼠,另一种为犬、猴、小型猪。 大鼠:封闭群大动物:Beagle犬 (三)生殖毒性实验:1.一般生殖毒性试验3个独立试验2.致畸敏感期毒性试验 3.围产期毒性试验
6、不同种属动物对药物敏感性不同至少应用二种以上动物。 啮齿类:小鼠、大鼠、仓鼠 非啮齿类:兔、犬、灵长类。 (四)致突变及致癌试验 长期致癌:1对动物要求高。常用:F344大鼠,A系小鼠,基因剔除小鼠。 2对环境要求高; 3排除一切其它致癌因素; (五)药物依赖性试验 观察期一般较长,项目较多。都采用大、小鼠及猴。 (六)其他毒性试验 药物毒性试验及原则之一,给药途径必须与将采用的临床给药途径相一致。 外用药毒性:皮肤给药。(无论急性、长期)一般用兔、豚鼠、大鼠。 外用药的刺激过敏试验,豚鼠(过敏),(大鼠皮肤不适宜);兔,(刺激) 栓剂:年轻兔、
7、大鼠 滴鼻剂、吸入剂:考照临床给药途径,用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔为宜。 生物制品,生物工程产品:有较为严格种属特异性。 三、心血管疾病 1、 动脉粥样硬化: 鸟类和兔:早期选用,能自发动脉粥样硬化 兔:饲料诱发的极度高血脂可发生粥样硬化病灶。 能用的动物:大小鼠、鸽、猪、犬、火鸡、非人灵长类。 恒河猴:可发生广泛的主动脉粥样硬化。 小型猪:可自发动脉粥样硬化。高脂饲料诱发可加速粥样硬化形成。 2、 高血压: 常用犬、大鼠 犬:与人类高血压相似较多。 对于神经精神性高血压,犬最为合适。 大鼠:饲养、繁殖、手术、血压测定较为方便,药物反映与人类
8、相似。 兔:血压不够稳定,一般不用。 SHR大鼠:高血压,病理、生理、药理研究。与人类自发性高血压有诸多相似。 实验性诱发:刺激中枢神经
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