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1、大肠癌化疗20年结肠癌分布变化..61~70年71~80年升结肠9%19%横结肠8%18%降结肠12%8%乙状结肠34%29%直肠37%26%概述全球每年大约100万新发病例,占所有肿瘤的10-15%。25%诊断时已有肝转移,25%日后出现肝转移,晚期50-70%有肝转移,发病情况的变化:◆发病率趋上升美国占恶性肿瘤的第二位,上海第四位◆年龄趋向老龄化70年代中位年龄50岁,90年代65岁中国十大恶性肿瘤致死率恶性肿瘤死亡率(1/10万)第一位肺癌46.42第二位肝癌30.39第三位肠癌11.29第四位胃癌11第五位鼻咽癌8.4
2、8第六位食管癌5.82第七位乳腺癌4.7第八位白血病4.17第九位膀胱癌2.4第十位宫颈癌0.75结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位,而且有逐渐增加的趋势。上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。1997年,上海大肠癌的发病率男性37.2/10万女性35.5/10万2003年08月统计大肠癌的发病趋势概念需要改变50%的大肠癌可通过直肠指检发现。75-80%的大肠癌可通过硬管乙状结肠镜查发现。在任何有结肠癌症状的病人中必须行全结肠镜检查大肠癌的分期Stage0StageIAIBStageIIAIIBStageIIIAIIIB
3、IIICStageIVTis,N0,M0T1,N0,M0T2,N0,M0T3,N0,M0T4,N0,M0AnyT,N1,M0T1/2N1AnyT,N2,M0T3/4N1AnyTN2AnyT,AnyN,M1新分期↓延长中位生存期1990年代2000-至今2008以后12个月20-25个月?晚期大肠癌的治疗目标可切除之病灶手术加辅助治疗不可切除之病灶5-FU为基础的化疗改善生活质量常 用 药 物1.氟尿嘧啶及其衍生物:5-Fu\替加氟卡培他滨\S12.奥沙利铂(Oxaliplatin)3.伊立替康(Irinotecan)常 用 药
4、物4.靶向治疗药物:西妥昔单抗(Cetuximab;C225)贝伐单抗(Bevacizumab;Avastin)吉非替尼(Gefitinib)泊尼单抗(panitumumab)晚期转移性大肠癌的化疗晚期转移性大肠癌的化疗化疗是主要手段可以延长患者的生存期提高生活质量改善预后常用化疗方案1.5-Fu/CF(1)有效率大约20%左右(2)MST从最佳支持治疗的的6个月延长到11个月(3)5-Fu的连续静滴用药方法,除了手足综合征的发生率增加外,血液系统和消化道副作用明显减轻,且疗效较前提高。(4)近年来更倾向于5-Fu全部静脉滴注的用法
5、。2007版的NCCN指南中,不再推荐使用静脉推注5-Fu的方式。2.FOLFOX4方案5-Fu/CF+奥沙利铂与5-Fu/CF相比有更高的有效率更长的无疾病进展时间更高的生活质量但是两组总生存期的差别无显著性差异FOLFOX4方案美国FDA批准了FOLFOX4方案作为治疗转移性结直肠癌的一线治疗方案并将其作为首选标准方案.3.FOLFIRI方案2000年Saltz首次报道的伊立替康联合5-Fu/CF(IFL方案)与单独用5-Fu/CF一线治疗转移性结直肠癌的疗效比较有效率分别为39%和21%,中位生存期分别为14.8个月和12.4
6、个月(P〈0.05)4.FOLFIRI方案Douillard报道的FOLFIRI方案与5-Fu/CF的疗效比较,有效率分别为49%和31%,中位生存期分别为17.4个月和14.1个月(P=0.031)EORTC40986研究报告应用FOLFIRI获得的生存期是20.1个月。以上研究肯定了FOLFIRI方案的疗效,使FOLFIRI方案成为转移性结直肠癌一线治疗的标准方案。5-FU/FA+/-开普托一线治疗转移性大肠癌p<0.0520.116.98.5*6.454*315-FU/FA/开普托5-FU/FA(AIO)EORTC-ASCO2
7、003p<0.0514.8*12.812.07.0*4.34.239*21185-FU/FA/开普托5-FU/FA(Mayo)开普托SaltzNEJM2000p<0.0517.4*14.16.7*4.441*235-FU/FA/开普托5-FU/FA(LV5FU2/AIO)DouillardLancet2000P中位生存月TTP/PFS月RR%方案FOLFIRI方案以上研究肯定了FOLFIRI方案的疗效,使FOLFIRI方案成为转移性结直肠癌一线治疗的标准方案。FOLFIRI还是FOLFOX6更好?(GERCOR多中心前瞻性III期临
8、床试验)FOLFIRIFOLFOX6TournigandCetal,JClinOnc2004随机入组FOLFOX6FOLFIRI直至进展A组B组直至进展直至进展直至进展GERCOR研究结果5445615有效率1线(%)2线(%)20.