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1、大肠癌化疗进展复旦大学肿瘤医院肿瘤内科李进大肠癌的新辅助化疗大肠癌的辅助化疗晚期或复发大肠癌的化疗中国十大恶性肿瘤致死率恶性肿瘤死亡率(1/10万)第一位肺癌46.42第二位肝癌30.39第三位肠癌11.29第四位胃癌11第五位鼻咽癌8.48第六位食管癌5.82第七位乳腺癌4.7第八位白血病4.17第九位膀胱癌2.4第十位宫颈癌0.75结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位,而且有逐渐增加的趋势。上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。1997年,上海大肠癌的发病率男性37.2/10万女性35.5/10万2003年08月统计大肠癌的发病趋势大肠癌的分期Stage0StageIAIBSt
2、ageIIAIIBStageIIIAIIIBIIICStageIVTis,N0,M0T1,N0,M0T2,N0,M0T3,N0,M0T4,N0,M0AnyT,N1,M0T1/2N1AnyT,N2,M0T3/4N1AnyTN2AnyT,AnyN,M1新分期↓大肠癌的新辅助化疗主要应用于直肠癌目的是保肛通常与术前放疗相结合80-90%局部进展可保留括约肌T3、T4的病人还可以减少局部复发率不适合I期病人IF+RT新辅助化疗病人:72例直肠癌,T3/T4方案:CPT-11,30-50mg/m2/周5-Fu225mg/m²/d,1-7/周,然后,1-5/周50.4Gy(T3)or54.8Gy(T4
3、)治疗停止后8-10周后手术E.P.Mitchell,etal.ASCO2004结果67例病人接受手术CR:26(39%)17(25%)(pCR)所有MSI-H表达+pCR.所有pCRp21+CPT-1150mg/m2/周CI5-FU225mg/m25d/周54Gy放疗最佳方案术前希罗达联合放疗-直肠癌II期临床研究.方案:50.4Gy/1.8Gy希罗达1650mg/m2/d,bid,1-5/周手术:完成放疗后6to8周.术后:希罗达2500mg/m2/d1-14/6S.J.Wong,etal.ASCO2004希罗达+放疗(新辅助)的结果无III/IV度骨髓毒性,II度腹泻2例(12%),
4、III度腹泻2例手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等18例病人(T3N0-2M0)CR24%病理CR(12%)瘤体降期(29%)淋巴结降期6/7(86%)总降期9/17(53%)肛距<6cm保肛3/8(38%)辅助化疗临床研究之焦点联合高剂量/低剂量醛氢叶酸?化疗期限6或12个月?5-FU滴注或灌注?联合新药的辅助化疗效果?术后辅助化疗对II期病人是否有益?术后辅助化疗对II期病人是否有益?IMPACTB2:不支持II期肠癌病人接受术后辅助化疗NSABP:II期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的InternationalMulticentrePooledAnalysisofB2ColonCan
5、cerTrialsIMPACTB2)Investigators:EfficacyofadjuvantfluorouracilandfolinicacidinB2coloncancer.JClinOncol17:1356-1363,1999MamounasE,WieandS,WolmarkN,etal:ComparativeefficacyofadjuvantchemotherapyinpatientswithDukes’BversusDukes’Ccoloncancer:ResultsfromfourNationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProject
6、adjuvantstudies(C-01,C-02,C-03,andC-04).JClinOncol17:1349-1355,1999JCOVOLUME22NUMBER10MAY152004七个大型随机对照临床试验分析PooledAnalysisofFluorouracil-BasedAdjuvantTherapyforStageIIandIIIColonCancer:WhoBenefitsandbyHowMuch?SharleneGill,CharlesL.Loprinzi,DanielJ.Sargent,StephanD.Thomé,StevenR.Alberts,DanielG.Ha
7、ller,JacquelineBenedetti,GuidoFrancini,LoisE.Shepherd,JeanFrancoisSeitz,RobertoLabianca,WeiChen,StephenS.Cha,MichaelP.Heldebrant,andRichardM.Goldberg复发死亡II期17%↓15%↓III期40%↓35%↓辅助化疗临床研究之焦点5-FU联合左旋咪唑还是醛氢叶酸?联合高剂量/低剂