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时间:2017-11-29
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1、米氮平的临床疗效总结中国·山西·康宝生物制品股份有限公司学术部米氮平抗抑郁药:第一代分类举例机理疗效副作用过量毒性TCAs丙咪嗪阿咪替林再摄取抑制剂+++MAO-Itranylcy-promine马氯贝胺单胺氧化酶抑制剂+++作用范围广SSRIsOthers氟西汀曲唑酮5-HT再摄取抑制剂5-HT2阻断剂++----选择性抗抑郁药:第二代分类举例机理疗效副作用过量毒性分类举例作用机理疗效副作用过量毒性SNRI万拉法新NA/5-HT再摄取抑制剂++-NaSSA米氮平NA/5-HTa2-阻滞剂+--作用更广抗抑郁药:第三代米氮平NAcellbody5-HTcellbodypresynapticN
2、Aneuron2-autoreceptorpresynaptic5-HTneuronpostsynaptic5-HTneurons5-HT15-HT25-HT3postsynapticNAneuronnoradrenalineserotonin2-heteroreceptormirtazapinevesticle2-autoreceptor1-adrenoreceptor起效快为什么重要?SSRI起效时间比米氮平至少慢一周起效慢增加病人痛苦及自杀的危险性起效快减少治疗费用病人对抗抑郁药的印象得以改善起效时间可以测量?得出结论之前,要考虑以下问题:起效快的定义是什么?评估或测量的方法是
3、什么?决定起效的条件:定义一个有临床意义的变化治疗头两周用更频繁的评估来观察早期疗效用安慰剂来控制非特异性因素足量治疗米氮平与SSRIs试验设计1Wheatleyetal,19982Benkertetal,20003Schatzbergetal.,ECNP20004Leinonenetal,19995Kennedyetal,ACNP2001米氮平与SSRIs–荟萃分析总分下降50%HAMD-17orMADRS(ITT-LOCF)*p0.05***Responderrate[%]DataonfileNVOrganon米氮平与SSRIs–荟萃分析缓解率HAMD-177orMADRS12
4、(ITT-LOCF)*p0.05(1-wayANOVAwithfactortreatment)**Remitterrate[%]DataonfileNVOrganon起效试验目的比较米氮平和舍曲林在300个抑郁症门诊或住院病人中的起效(HAMD-17从基线的绝对改变)病人在基线的特点试验的药物治疗米氮平舍曲林平均治疗期间(天)48.550.9平均日剂量(毫克)38.392.7HAMD总分:从基线的绝对改变(ITT,LOCF)*DaysHAMD:从基线的改变***米氮平舍曲林*p0.05起效试验米氮平vs.舍曲林结论(1)以前的回归性分析得出的结论得到了证实米氮平起效更快即使是严重的抑郁症
5、病人也如此起效快的结论在各种分析中得到证实米氮平恢复男性和女性病人的性功能两种方法的不同:Kaplan-Meier:第一次改善:(发应/有效/缓解)Stassenetal:第一次持续性改善:(发应/有效/缓解)早期疗效方法(Kaplan-Meier1958,Stassenetal1993)米氮平与SSRIs–荟萃分析生存分析(Kaplan-Meier,ITTgroup)HAMD-17/MADRS评分下降50%时Cum.Prob.50%ResponseLogrank-Test:p=0.0014DataonfileNVOrganon米氮平与SSRIs–荟萃分析生存分析(Stassen,IT
6、Tgroup)Timeto50%sustainedresponseonHAMD-17/MADRSCum.Prob.50%sustainedResp.Logrank-Test:p=0.0132DataonfileNVOrganon米氮平与SSRIs–荟萃分析生存分析(Kaplan-Meier,ITTgroup)TimetofirstRemissiononHAMD-17(<7)orMADRS(<12)Cum.Prob.50%ResponseLogrank-Test:p=0.0145DataonfileNVOrganon什么样的起效才能称为真正抗抑郁疗效?所有量表的早期改善?一或多个因子的早期改
7、善?抑郁症核心症状的早期改善如Bech因子?米氮平与SSRIs–荟萃分析SSRIs(n=474)mirtazapine(n=483)DataonfileN.V.Organon*p0.05TotalHAMDScore******50%respondersonHAMD-17afterweek1预测1早期疗效(Benkert2001)治疗中,HAMD减分率大于20%预测在治疗第4周和第6周的疗效的准确度(敏感性
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