栀子保肝利胆作用及其肝毒性研究_张海燕

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1、第36卷第19期Vol.36，Issue192011年10月October，2011栀子保肝利胆作用及其肝毒性研究1，211111，3*张海燕，邬伟魁，李芳，宋伟，贺娅，杨明(1.江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室，江西南昌330004;2.西南交通大学材料先进技术教育部重点实验室，四川成都610003;3.成都中医药大学，四川成都611137)［摘要］传统中药栀子在临床中广泛用于急、慢性肝病的治疗。但是，近20多年来不断有报道栀子及其主要成分具有一定的肝毒性。作者在国内外文献调研的基础上，对其保肝利胆作用及肝毒性问题进行了较深入的探讨，以期为栀子相关药物

2、的临床合理应用及其新药研发提供一定的参考。［关键词］栀子;保肝利胆;肝毒性栀子GardeniajasminoidesEllis为茜草科植物栀子的干燥素，常作为食品添加剂使用。有学者认为，栀子发挥保肝利［6］成熟果实，属于卫生部公布的药食两用物品。栀子味苦、性胆作用的物质是西红花苷和西红花酸。但业内对于西红寒，有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效，是临床常用的花苷类保肝利胆作用观点不一，有研究认为，西红花苷类有保肝利胆药。很多经典名方中都有栀子的配伍使用，如《伤保肝利胆作用，亦有持不同意见者。其原因可能为西红花苷寒论》中的茵陈蒿汤、《金匮要略》中的栀子大黄汤等。同

3、类的纯度不同或是来源的植物不同，实验方法及条件的不同时，栀子也是现代临床治疗急、慢性肝炎常用药味。栀子肝而导致实验结果的差异。毒性逐渐被报道后，临床用药开始"忌讳"使用栀子，从而影［7］1.1.1栀子苷有报道用示踪剂观察栀子苷的分布，发响了处方的疗效。故有必要对栀子的保肝利胆作用及其肝［8］现栀子苷具有一定的肝靶向性。京尼平苷经大鼠十二指毒性进行深入探讨。－肠给药，可显著增加大鼠的胆汁流量、增加胆汁内HCO3浓1栀子保肝利胆作用度、降低胆汁内胆固醇含量的作用，而西红花苷无相关作用。栀子具有抗氧化、抗炎、抗自由基损伤、促进胆汁分泌、［9］另有类似研究发现，西红花酸

4、可抑制胆汁分泌，而京尼平抗病毒、保护神经细胞等药理作用，其化学成分主要包括环［10］苷和京尼平可显著增加大鼠胆汁流量。京尼平苷可预防［1］烯醚萜苷类、二萜类、有机酸酯类以及其他化合物。栀子肝细胞损伤，但西红花苷无此作用。研究表明，栀子苷在肠及其主要有效成分具有保肝利胆［2］的作用，对四氯化碳［3］、［11］道内细菌β-葡萄糖苷酶的作用下水解成京尼平，提示栀［4］［5］异硫氰酸-1-萘酯、黄曲霉素B1等诱导的肝损伤具有良子苷的作用物质基础与水解产物有关。京尼平在栀子苷肝好的保护作用。保护中的意义，值得进一步研究。此外，洪敏等［12］建立了肝1.1栀子保肝利胆的物质

5、基础研究细胞萃取-HPLC分析法，并应用其分析栀子中保肝作用的活栀子中化学成分比较复杂，人们对其药理作用进行了深性成分。初步检测到栀子水提液主要的2个保肝效应成分，入的研究，关于栀子苷、京尼平、西红花苷(crocin，藏红花素)1个为栀子苷，另1个有待进一步鉴定。由此观之，该法基本和西红花酸(crocetin，藏红花酸)的研究最多。栀子苷是栀可以反映化合物与细胞生物靶点(受体、通道、酶等)的相互子中的主要有效成分，被现行药典列为栀子含量检测指标。作用;该体系中的保留成分和其药理作用有显著的相关性，京尼平在栀子中含量较少，是栀子苷在肠道中的水解产物。可用于中药复杂

6、体系物质基础的分析，或是一种很有应用前西红花苷类是一种水溶性的类胡萝卜素，是一种天然的色景的方法。综上，栀子苷确有保肝利胆的作用，这为其治疗肝脏疾病相关的新药开发提供了依据。1.1.2栀子黄色素类栀子黄色素(gardeniayellow)是从栀［稿件编号］20110417003子中提取的一类天然色素，藏红花素、藏红花酸是其主要有［基金项目］国家“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09103-［1］［13］393，2009ZX09310-005);中医药行业科研专项项目(200708006)效成分，二者主要作用部位可能是肝脏和肾脏，这对其［3］［通信作者］*

7、杨明，教授，博士，主要从事中药新制剂研究，Tel:肝保护研究有一定的指导意义。栀子黄色素可有效调节(0791)7118658，E-mail:yangming16@126.comCCl4肝损伤小鼠血清相关检测指标，具肝保护作用。西红花［作者简介］张海燕，讲师，在读博士，Tel:(0791)7118108，E-mail:酸通过提高谷胱甘肽的浓度和增强谷胱甘肽S-转肽酶和谷haiyansl@163.com胱甘肽氧化酶的活性;改善微循环，促进胆汁的分泌和排泄，·2610·第36卷第19期Vol.36，Issue192011年10月October，2011［25］从而降低

8、异常增高的球蛋白和总胆红