分析方法验证、转移和确认

《分析方法验证、转移和确认》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、分析方法验证、转移和确认许明哲中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl中国食品药品检定研究院NationalInstitutesforFoodandDrugControl检验结果的主要质量要素Quality质控样品controlchecksamples系统适用性试验Systemsuitabilityt

2、ests分析方法Analyticalmethodvalidation分析仪器AnalyticalinstrumentqualificationNationalInstitutesforFoodandDrugControl基本概念•方法验证（methodvalidation）•方法转移（methodtransfer）•方法确认（methodverification）NationalInstitutesforFoodandDrugControl现状目前存在的问题：•概念不清•无章可依1）ICHQ2A和Q2B的方法主要是对生产企业在产品分析方法研发的时候进行的全面验证2）各国药典收载

3、的分析方法验证内容和目的基本与ICH指导原则一致NationalInstitutesforFoodandDrugControl一个进口复核检验的实例•他克莫司（Tacrolimus），也称普乐可复，代号FK506，是一种高效低毒的新型免疫抑制剂。1984年日本藤泽药品有限公司（FujisawaHealthcare,Inc.）首次从土壤“筑波链霉菌”的肉汤发酵物中提取出FK506，其化学结构属23元环大环内酯类抗生素，类似于红霉素。该药1989年开始用于临床，1995年经美国FDA批准后开始使用。NationalInstitutesforFoodandDrugControl一个进

4、口复核检验的实例NationalInstitutesforFoodandDrugControl实例分析他克莫司软膏剂含量测定（进口药品质量标准复核工作）品种名称他克莫司软膏剂0.1%和0.03%规格1g的软膏相当于1mg和0.3mg主成分检验目的进口质量标准复核样品基质石蜡、凡士林、羊毛脂、矿物油样品总量30g/管NationalInstitutesforFoodandDrugControl实例分析他克莫司软膏剂含量测定供试品溶液制备：相当于1mg他克莫司(0.1%软膏)和0.3mg他克莫司(0.03%软膏)样品内容物,混匀准确称取+12ml四氢呋喃精密+4.0ml水移至广口玻

5、璃1g软膏,臵混旋液瓶(预先冲洗)50ml量瓶水浴△至60℃小心振摇慢搅至软膏溶解精密+4.0ml弃去初滤液冰浴10min无水乙醇过滤供试品溶液取出,平衡剧烈振摇滤膜孔径收集滤液至室温≤0.5(48h内稳定)30s室温静臵m4hNationalInstitutesforFoodandDrugControlNationalInstitutesforFoodandDrugControl专属性•异构体2与与他克莫司主峰分离度分离度大于2，人工降解溶液•他克莫司主峰峰纯度检查根据他克莫司样品溶液的HPLC光谱图，他克莫司主峰的纯度角为0.412，比纯度阈值（2.048）小，可见他克莫

6、司主峰是纯的NationalInstitutesforFoodandDrugControl准确度采用测定绝对回收率的方法判断其准确度。向空白软膏基质中加入已知量的他克莫司对照品，按照含量测定方法进行回收率测定。每个规格分别测定相当于标示浓度的80％，100％和120％共三个浓度的回收率，每个浓度平行3份。NationalInstitutesforFoodandDrugControl他克莫司软膏剂含量测定供试品溶液制备：相当于1mg他克莫司(0.1%软膏)和0.3mg他克莫司(0.03%软膏)样品内容物,混匀准确称取+12ml四氢呋喃精密+4.0ml水移至广口玻璃1g软膏,臵混旋

7、液瓶(预先冲洗)50ml量瓶水浴△至60℃小心振摇慢搅至软膏溶解精密+4.0ml弃去初滤液冰浴10min无水乙醇过滤供试品溶液取出,平衡剧烈振摇滤膜孔径收集滤液至室温≤0.5(48h内稳定)30s室温静臵m4hNationalInstitutesforFoodandDrugControl规格加入对照品的量n回收率%平均回收率％RSD％0.03％801100.4100.60.42101.13100.3100198.9100.21.6299.73101.9120197.098.72.3297.