分析方法验证、确认和转移

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1、验证、确认和转移的定义USP分析方法的验证、确认和转移验证：USP<1225>:分析方法验证是一个按照已建立的实验室研究来证明方法的性能参数符合期望的分析应用要求的过程一.分析方法验证、确认和转移的定义ICHQ2(R1):分析方法验证的目标是阐明分析方法适用于它所期二.分析方法验证望的应用目的FDA工业指南：方法验证是一个阐述分析方法适合于其使用目的三.分析方法确认的过程四.分析方法转移SFDA(验证)：证明任何操作规程(或方法)，生产工艺或系统能够五.总结达到预期结果的一系列活动验证、确认和转移的定义验证、确认和转移的定义确认：转移：<1225>:USP-NF所收载

2、方法的使用者不需要验证这些方法的准<1224>:方法转移是一个文件化的过程，用于确定一个实验室(接确性和可靠性，但需要确认这些方法在实际使用条件下的适应性收方)有能力使用来源于另一个实验室(转移方)的分析方法，由此保证接收方有知识和能力来应用该分析方法，以达到预期的<1225>:简而言之：是相关数据而不是重复验证过程效果<1226>:确认包括所涉及方法的性能参数，如那些在本章节中描<1224>将非法定方法从一个实验室转移至另一个实验室，即为分述的析方法转移FDA：出现在USP中的方法被认为已验证，如果作为已批准的通常不适用于法定方法，但可以参考ANDA的一部分，它们也

3、被认为是验证过的对于法定方法，厂家必须阐明该方法在实际使用情况下的状态USP分析方法种类分析方法验证-------常规要求类别Ⅰ—用于原料药中主要成分或药物制剂中活性成分(包括防腐剂)定量测试USP：在验证开始阶段将待验证的目的清晰的类别Ⅱ—用于原料药中杂质或制剂中降解成分表述出来是十分必要的定量和限度测试类别Ⅲ—用于性能参数测试(如：溶出度、释ICH：分析方法的目标应能很清晰地被理解，因为它将主导那些验证参数被评估放度)类别Ⅳ—鉴别测试分析方法验证-------常规要求分析方法验证-------常规要求Example：验证实施所需的条件应明确提出1.原料药XXX的新

4、生产工艺已被开发，本方法Example：液相测定是针对原料A色谱纯度测定的HPLC方法，仪器、设备在供应商相关HPLC方法的基础上开发。本试剂HPLC方法验证按照ICHQ2B指南进行。对照品色谱条件2.为验证原料A中残留溶剂(丙酮,二氯甲烷,甲醇)检验方法的准确性和可靠性，依据ICH指导原则，制定本方案。验证方案验证方案验证方案包括：起草一个适合的验证方案，应考虑：使用目的和分析方法描述分析方法的目的涉及的性能参数列表性能参数列表的选择适当的接受标准基于以下方面考虑的适当的接受标准源于法规要求的复核和批准人签名---使用目的(定性/定量)---历史要求---来自研发部

5、门针对QC/法定方法进行的预验证数据验证方案----性能参数性能参数----线性典型的性能参数包括：线性方程：Y=a+kx●专属性a---Y轴截距：背景干扰(≤标准溶液响应值的n%)●检测限k---斜率●定量限●线性r2---线性相关系数●范围回归线的离均差平方和●准确度●精密度(重复性、中间精密度、重现性)SStotal=SSexplained+SSunexplained●耐用性●系统适用性r2=SS/SSexplainedtotal性能参数----线性性能参数----线性药物X中有关物质测定药物X杂质水平的线性原始数据目的：检测含量在0.05%—2%的各种杂质杂质

6、水平(%)浓度(ug/mL)峰面积样品：药物X用流动相配制成1mg/mL2.020.36321797对照溶液：药物X用流动相配制成1.010.182103400.002mg/mL(0.2%)0.55.09148900.22.03618630.11.018885接受标准：相关性r2≥0.9990.080.814633Y轴截距≤标准溶液响应值的20%0.050.509261性能参数----线性性能参数----线性线性数据是否达到预设标准？预设标准是否合适？相关系数R²=0.9994＞0.999Y-截距：355.49＜（1863×20%=373）性能参数----线性性能参数

7、----线性杂质水平(%)浓度(ug/mL)峰面积%VSstandardF值F值RSD(%)线性/准确度---在0.5-2%范围，应在±n%2.020.363217971179.34E-04或F值RSD≤n%1.010.182103401119.85E-04响应因子F对浓度C作图0.55.09148901051.04E-030.22.03618631001.09E-0328.90.11.018885951.15E-030.080.814633851.29E-030.050.509261561.95E-03性能参数----系统适用性分析方法确认相对标准