利拉鲁肽临床研究进展_陈群峰

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1、综述评论世界临床药物WORLDCLINICALDRUGSVol.34NO.5·综述·利拉鲁肽临床研究进展陈群峰，王永祥*(上海交通大学药学院分子与系统药理学研究室，上海200240)摘要：利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，临床用于治疗2型糖尿病。本文综述利拉鲁肽的临床研究进展。关键词：利拉鲁肽；GLP-1受体激动剂；2型糖尿病+中图分类号：R587.1；R977.15文献标志码：A文章编号：1672-9188(2013)05-0

2、312-043122013Vol.34No.5ProgressinclinicalstudiesofliraglutideCHENQun-feng,WANGYong-xiang*(King’sLab,SchoolofPharmacy,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200240,China)Abstract:Liraglutideisananalogueofglucagon-likepeptide-1(GLP-1).Itcanstimulateglucose-dependentins

3、ulinsecretionandinhibitglucagonsecretionbyactivatingtheGLP-1receptor.Generally,liraglutideisusedfortreatmentoftype2diabetes.Thisreviewdescribestheprogressinclinicalstudiesofliraglutide.Keywords:liraglutide;glucagon-likepeptide-1receptoragonist;type2diabetes2型糖尿病是

4、一种以胰岛素分泌缺陷和作用障目前已经研发上市的药物主要有两大类，即GLP-1碍为主要特征的慢性疾病。随着经济的高速发展，受体激动剂和DPP-4抑制剂。国内上市的GLP-1受糖尿病患者数量急剧上升，根据国际糖尿病联盟体激动剂有艾塞那肽和利拉鲁肽，均为皮下注射制(IDF)统计，2010年全球糖尿病患者已经由2000剂。GLP-1受体激动剂类药物利拉鲁肽，2009年7年的1.51亿增加到2.85亿，预计到2030年全球将月在欧盟上市，2010年1月在美国上市，2012年[2]有近5亿人罹患糖尿病。我国已成为糖尿病的重灾前三季度

5、销售额比2011年同期增长了74%。本[1]区，成人糖尿病患者总数达9240万。目前，糖文结合LEAD系列研究评价利拉鲁肽作为基础药物尿病的治疗药物主要有双胍类、磺脲类、噻唑烷二单用或与一或两种口服降糖药联用的有效性和安全酮类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂和胰岛素等。性，综述利拉鲁肽临床研究进展。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰素，1临床疗效以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，延缓胃1.1血糖控制[3]排空，促进β细胞修复和增殖，但其作用时间很短，LEAD-3是一项为期52周的多中心、双盲、进入人体后可被广泛

6、存在的二肽基肽酶4(DPP-4)阳性对照和平行分组的Ⅲ期临床研究，纳入746例迅速降解，半衰期仅为2min。根据肠促胰素的特性，早期2型糖尿病患者，随机分为利拉鲁肽(1.2或1.8mg/d)组或格列美脲(8mg/d)组。52周评价结收稿日期：2013-01-14；修回日期：2013-03-19果显示，1.2和1.8mg利拉鲁肽组平均糖化血红蛋作者简介：陈群峰，在读研究生，专业方向为制药工程。通信作者：王永祥，教授，研究方向为转化药理学和DNA甲基化基因沉白(HbA1c)水平分别降低了0.84%和1.14%，平均默技术。空

7、腹血糖(FPG)水平分别降低0.8和1.4mmol/L。陈群峰,等.利拉鲁肽临床研究进展.2013年第34卷第5期综述评论[4]LEAD-1为一项为期26周双盲、安慰剂对照随机分为利拉鲁肽1.8mg组、甘精胰岛素组或安慰随机临床研究，1041例血糖控制不佳的2型糖尿剂组。26周评价结果显示，利拉鲁肽组平均HbA1c病患者随机分为利拉鲁肽(0.6、1.2或1.8mg/d)+水平降低了1.33%(P＜0.0015)，甘精胰岛素组格列美脲(2～4mg/d)组、罗格列酮(4mg/d)+格降低了1.09%，安慰剂组仅降低了0.24

8、%。利拉鲁列美脲(2～4mg/d)组或安慰剂+格列美脲(2～肽组和甘精胰岛素组平均FPG水平分别降低了1.554mg/d)组。26周评价结果显示，与安慰剂组相和1.79mmol/L，而安慰剂组升高了0.53mmol/L。比，利拉鲁肽3个剂量组患者HbA1c水平降低1.2减轻体重0.6%～1.1%(P＜0.001)，安