《抗生素的合理应用》

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1、抗菌药物的合理应用福建省立医院综合内科感染科林棱抗生素时代感染仍是人类健康的重要威胁抗生素细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、细菌、人体临床抗生素合理使用的意义如何在恰当的时机，针对合适的患者，使用正确的抗菌药物，即采取临床抗生素使用的“３R原则”（RightTime、RightPatients、RightAntibiotic），是关系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、缩

2、短病程和减少医疗费用的关键抗生素不合理应用的危害降低临床疗效，影响预后延长就诊和住院时间，增加医药费用诱导细菌产酶，诱发耐药菌株的产生增加不良反应，引起药源性疾病,甚至导致死亡抗生素选择时需考虑的因素药物感染部位浓度对细菌MIC结果微生物学抗菌机制抗菌谱药代动力学吸收、分布、代谢、排泄给药方案药效学时间/浓度依赖型杀菌剂/抑菌剂组织渗透抗菌时效临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生药动学（Pharmacokinetic,PK）与药效学（Pharmacodynamic,PD）是药理学与临床药理学

3、中两个重要组成部分PK/PD结合模型是抗生素新药开发与临床药理学制订最佳治疗方案备受关注的热点研究领域之一药动学/药效学（PK/PD）理论药效动力学参数最小抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。最小杀菌浓度（minimumbactericidalconcentration,MBC）指能使活细菌减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度，常作为描述药物抗菌活性的主要定量指标MIC和MBC参数的不足：反映体外抗菌活性

4、，不能真实反映体内的过程血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度0时间最高安全浓度最小有效浓度∞毒性作用治疗作用无效作用药动学/药效学相关性模式图血药浓度001224110CmaxCmax/MICAUC/MICMICT＞MICSub-MICPAE（mg/L）时间（h）依据PK/PD抗菌药物分类时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、甲硝唑多数β-内酰胺类、林可霉素

5、类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC主要参数T>MIC和AUC>MIC主要参数T>MIC,,PAE，T1/2、AUC/MIC浓度依赖性特点：当抗生素浓度已在MIC之上，其抗菌活性不再随浓度增高而加强。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合,杀菌范围主要依赖于接触时间超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数β-内酰胺类、（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环时间依赖型抗生素T>MIC模式图时间（

6、H）抗菌MICT>MIC血药浓度（mg/L）T>MIC给药间隔(h)x100%=?药物浓度－时间曲线T>MIC(h)T>MIC大于给药间隔的40%，则可达到大于85%的临床疗效时间依赖型抗生素杀菌和弱-中等程度持续效应杀菌和强持续效应PK/PD参数T﹥MICAUC﹥MIC抗菌药物β-内酰胺类阿奇霉素等新一代大环内酯类红霉素等老一代大环内酯类四环素类伊曲康唑万古霉素氟康唑中国抗感染化疗杂志2003：177泰能为时间依赖型抗菌药物，由于它的半衰期短（1h），一日用1-2次是收不到预期疗效的。而应该是

7、等距离给药，每6-8小时一次青霉素的半衰期仅0.5h，它的消除速度快，以6-8h投药一次等距离投药较妥长半衰期的时间依赖型抗菌药物，可以一日一次头孢曲松半衰期为8h，可以一日一次给药阿齐霉素半衰期长达35-48h，一日一次，也有人主张可隔日一次特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维持一段时间氨基糖苷类，氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75-7.5

8、hr）浓度依赖性抗生素低浓度易诱导适应性耐药高浓度不易选择耐药高剂量少次数给药可避免耐药如氨基糖苷类应一日一次给药如氟罗沙星半衰期9-13h，只需每日一次浓度依赖性抗生素特点抗生素后效应(Postantibioticeffect,PAE)细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降至低于MIC或清除后，细菌的生长仍然受到持续的抑制效应反映抗菌药物对细菌的持续作用，故而又称持续效应（persistenteffect）对G+菌，所有有效的抗生素都有PAE对G-菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有PAE。故β