纳米粒的制备

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1、纳米粒的制备摘要：近些年纳米技术发展很快，应用于各个领域。纳米材料是纳米科技的基础，而纳米粒的制备又是纳米材料研究领域的最基本的工作。载药纳米微粒是一种新型的药物缓释制剂，可增强药物的稳定性，延长药物的作用时间，从而提高药物疗效[1]。纳米粒的制备方法很多，本文就近些年来的常用方法做一综述。关键词：纳米粒制备纳米药物主要是将药物的微粒或将药物吸附包裹在载体中,制成纳米尺寸范围的微粒,再以其为基础制成不同种类的剂型。聚(乳酸-羟基乙酸)(PLGA)和聚乙二醇(PEG)具有良好的生物相容性,由两者形成的嵌段共聚物目前已被广泛用作药物载体材料[2,

2、3]。目前，纳米粒的制备方法主要分3大类：机械粉碎法、物理分散法、化学合成法[4]。1机械粉碎法机械粉碎法利用机械将物质粉碎成纳米级的粒子。除改进传统的机械粉碎设备(如振动球磨、气流粉碎机等)外，还开发了新机械粉碎技术,如高压均质法-气穴爆破法、超临界流体-液膜超声技术等。机械球磨法以粉碎与研磨为主体实现粉末纳米化，可制备纳米纯元素和合金。1970年，美国INCO公司的Benjamin为制备Ni基氧化物粒子弥散强化合金而研制成机械合金化法。该法工艺简单，制备效率高，能制备出常规方法难以获得的高熔点金属合金纳米材料。近年来，发展出助磨剂物理粉碎

3、法及超声波粉碎法，可制得粒径小于100nm的微粒。鞠宝玲等[5]利用球磨机研磨,制得粒径为50nm左右的四君子汤纳米制剂。高压均质法-气穴爆破法是在高压下，将微粉化药物与表面活性剂溶液挤出孔隙。被挤流体在孔隙中的动压瞬间极大地增加,在挤出孔隙时，静压迅速减小,产生气穴现象和爆裂,而这种气穴现象和爆裂，足以使药物微粉进一步崩碎。2物理分散法目前,常用的物理分散法有:双乳化剂蒸发法、乳化-溶剂挥发法、溶剂扩散法、高压乳匀法、逆向蒸发法、熔融分散法和溶剂蒸发法等。2.1双乳化剂蒸发法黄颖烽等采用双乳化剂蒸发法制备阿霉素纳米粒[6]，将浓度为2mg/

4、ml的阿霉素溶液加入浓度为20mg/ml的DEX-PLA二氯甲烷溶液中，超声乳化后加入10ml的1%的PVA溶液，继续超声乳化后，室温下用磁力搅拌，挥发出有机溶剂，离心取上清液，过滤冷冻干燥得固体样品。2.2乳化-溶剂挥发法毕小宝等[7]乳化-溶剂挥发法制备罗哌卡因乳酸羟基乳酸共聚物微球(ROP-PLGA-MS)。ROP溶解于水作内水相,PLGA和乳化剂溶解作有机相,ROP水溶液倒入PLGA溶液中,持续搅拌形成初乳,缓慢滴加入含有稳定剂PVA外水相中,快速搅拌得复乳,室温下持续搅拌,有机相逐渐挥发微球固化,离心洗涤干燥即得。2.3高压乳化法高

5、压推动液体通过狭缝,流体在短距离内加速,利用高剪切力和空穴力撕开颗粒至亚微米尺度。此法包括两种基本技术:热乳匀法和冷乳匀法。2.4逆向蒸发法其原理是将磷脂等膜材溶于有机溶剂,加入待包封的药物的溶液进行超声,形成稳定的W/O性乳状液,除去有机溶剂,适当方法除去未包入药物,即得。3化学合成法3.1乳化聚合法乳化聚合是一种经典的、常用的高分子合成方法,系将两种互不相溶的溶剂在表面活性剂的作用下形成微乳液,在微乳滴中单体经成核、聚结、团聚、热处理后得纳米粒子。影响粒子大小的因素包括pH、乳化剂和稳定剂种类及用量、单体浓度等。3.2微乳液法两种互不相溶

6、的溶剂在表面活性剂的作用下形成乳液，在“微泡”中经成核、聚结、团聚、热处理后得到纳米粒子。常用的油-水体系有:柴油/水、煤油/水、汽油/水、甲苯的醇溶液/水等等。常用的表面活性剂有:琥铂酸二异辛脂磺酸钠(AOT)、十二烷基硫酸钠(SDS)等等。微乳液法具有原料便宜、实验装置简单、操作容易、反应条件温和、粒子尺寸可控的优点，因而广泛用于纳米材料的制备。此外，利用某些可交联基团的聚合物单分子链载稀溶液中自交联的特性，能制备20nm以下的聚合物纳米粒[8，9]。通过交联法成功地将亲水和疏水药物载入CS/CD纳米粒[10]。综上所述，目前纳米粒的制备

7、方法，主要有机械粉碎法、物理分散法、化学合成法三大类。制备方法各有各的特点，如机械粉碎法工艺简单，产量高，但制备过程中易引入杂质。因此，在选择制备方法的时候，应综合考虑对产品的要求以及经济成本等各种因素，选取最适宜的制备方法。参考文献［1］殷香保，黎洪浩，陈汝福，等.聚乳酸阿霉素纳米微粒的制备及体内外释药的研究［J］.中华实验外科杂志2006，23（2）:227-229.［2］黄微，王平，张玥，等.甘草次酸修饰PEG-PLGA纳米粒的制备及与肝癌细胞的亲和性［J］.高等学校化学学报，2011,32:416-420.［3］Avgoustakis

8、K，BeletsiA，PanagiZ，eta1．PLGA-mPEGnanopartielesofeisplatin：invitronanopartieledegra